6-氯-4-羟基喹啉-2-羧酸 | 10174-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-4-羟基喹啉-2-羧酸
• 英文名称: 4-Hydroxy-6-chlor-chinaldinsaeure
• 英文别名: 6-Chlor-4-hydroxy-chinolin-2-carbonsaeure；6-chloro-4-hydroxy-2-carboxyquinoline；6-chlorokynurenic acid；6-chloro-4-oxo-1H-quinoline-2-carboxylic acid
• CAS: 10174-72-8
• 化学式: C₁₀H₆ClNO₃
• 分子量: 223.616
• InChiKey: FBHYBXRWVNVMRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  276-277 °C
• 沸点：
  461.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.600±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-4-羟基喹啉-2-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和评价 4(1H)-喹啉酮和尿素衍生物作为 KRASG12C 抑制剂，对 KRAS 突变非小细胞肺癌具有有效的抗肿瘤活性

  摘要：

  KRAS G12C是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最普遍的 KRAS 突变，已成为一个有前途的治疗靶点。在此，基于已报道的 KRAS G12C抑制剂 SH-9 ，设计了两个系列的新型 4(1 H )-喹啉酮和尿素化合物。许多化合物在细胞活力测定中显示出对具有 KRAS G12C突变的人 NSCLC 细胞的显着生长抑制活性。化合物20a在 KRAS G12C突变体 NCI–H358 细胞中表现出 0.5 μM 的 IC 50值，选择性是 KRAS WT NCI–H2228 细胞的 21 倍。LC-MS 分析表明化合物14c、14h和20a共价结合 KRAS G12C而不是 KRAS WT。此外，这些化合物可以通过阻断 SOS1 介导的 GDP/GTP 交换，显着捕获处于非活性状态的 KRAS G12C。此外，用20a剂量依赖性地处理 NCI–H358 而不是 NCI–H2228 细胞会降低

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114808
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-氯-4-羟基喹啉-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和评价 4(1H)-喹啉酮和尿素衍生物作为 KRASG12C 抑制剂，对 KRAS 突变非小细胞肺癌具有有效的抗肿瘤活性

  摘要：

  KRAS G12C是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最普遍的 KRAS 突变，已成为一个有前途的治疗靶点。在此，基于已报道的 KRAS G12C抑制剂 SH-9 ，设计了两个系列的新型 4(1 H )-喹啉酮和尿素化合物。许多化合物在细胞活力测定中显示出对具有 KRAS G12C突变的人 NSCLC 细胞的显着生长抑制活性。化合物20a在 KRAS G12C突变体 NCI–H358 细胞中表现出 0.5 μM 的 IC 50值，选择性是 KRAS WT NCI–H2228 细胞的 21 倍。LC-MS 分析表明化合物14c、14h和20a共价结合 KRAS G12C而不是 KRAS WT。此外，这些化合物可以通过阻断 SOS1 介导的 GDP/GTP 交换，显着捕获处于非活性状态的 KRAS G12C。此外，用20a剂量依赖性地处理 NCI–H358 而不是 NCI–H2228 细胞会降低

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114808

文献信息

• Diamine derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20050020645A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the general formula (1): Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  通用式（1）表示的化合物： Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4（1） 其中R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员环烃基，可以被取代，或类似物；Q2是单键或类似物；Q3是一个基团，其中Q5是具有1至8个碳原子的烷基基团，或类似物；T0和T1是羰基团或类似物；其盐、溶剂合物或N-氧化物。 该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成，或抽血时的血液凝结。
• [EN] 2-AMINOCARBONYL-QUINOLINE COMPOUNDS AS PLATELET ADENOSINE DIPHOSPHATE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES DE 2-AMINOCARBONYL-QUINOLINE UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'ADENOSINE DIPHOSPHATE DES PLAQUETTES
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2004052366A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  Compounds of formula (I), where m, n, R1, R2, R3, R4 and R6 are described herein, are useful as inhibitors of platelet adenosine diphosphate. Pharmaceutical compositions containing these compounds, methods of using these compounds as antithrombotic agents and processes for synthesizing these compounds are also described herein.

  式（I）中的化合物，其中m、n、R1、R2、R3、R4和R6如本文所述，可用作血小板腺苷二磷酸酶抑制剂。本文还描述了含有这些化合物的药物组合物、使用这些化合物作为抗血栓剂的方法以及合成这些化合物的方法。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel arylcarboxamide derivatives as anti-tubercular agents
  作者：Shahinda S. R. Alsayed、Shichun Lun、Giuseppe Luna、Chau Chun Beh、Alan D. Payne、Neil Foster、William R. Bishai、Hendra Gunosewoyo

  DOI：10.1039/c9ra10663d

  日期：——

  activity against multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) M. tb strains. It is worth noting that the two most active compounds 13c and 13d also exhibited the highest selective activity towards DS, MDR and XDR M. tb strains over mammalian cells [IC50 (Vero cells) ≥ 227 μM], indicating their potential lack of cytotoxicity. The four compounds were docked into the MmpL3 active site and

  我们小组之前曾报道过几种表现出强效抗结核活性的吲哚甲酰胺。在这里，我们基于我们之前报道的同源模型和最近发表的分枝杆菌膜蛋白大 3 (MmpL3) 的晶体结构合理地设计了几种芳基甲酰胺。许多类似物对药物敏感 (DS)结核分枝杆菌( M. tb ) 菌株表现出相当大的抗结核活性。萘酰胺衍生物13c和13d是我们研究中最活跃的化合物（MIC：分别为 6.55、7.11 μM），显示出与一线抗结核（抗 TB）药物乙胺丁醇（MIC：4.89 μM）相当的效力。除了萘酰胺衍生物外，我们还确定了喹诺酮-2-甲酰胺和 4-芳基噻唑-2-甲酰胺作为潜在的 MmpL3 抑制剂，其中化合物8i和18b的 MIC 值分别为 9.97 和 9.82 μM。所有四种化合物都保留了对多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR)结核分枝杆菌菌株的高活性。值得注意的是，两种活性最高的化合物13c和13d对 DS、MDR 和
• Platelet adenosine diphosphate receptor antagonists
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US20030060474A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  Compounds of the following formula (I): 1 where a, b, R 1 , R 2 , R 4 and R 6 are described herein, are useful as inhibitors of platelet adenosine diphosphate. Pharmaceutical compositions containing these compounds, methods of using these compounds as antithrombotic agents and processes for synthesizing these compounds are also described herein.

  以下公式（I）的化合物：其中a、b、R1、R2、R4和R6如下所述，可用作抑制血小板腺苷二磷酸的药物。本文还描述了含有这些化合物的药物组合物，使用这些化合物作为抗血栓药物的方法以及合成这些化合物的过程。
• Design, synthesis, and SAR of cis-1,2-diaminocyclohexane derivatives as potent factor Xa inhibitors. Part II: Exploration of 6–6 fused rings as alternative S1 moieties
  作者：Kenji Yoshikawa、Shozo Kobayashi、Yumi Nakamoto、Noriyasu Haginoya、Satoshi Komoriya、Toshiharu Yoshino、Tsutomu Nagata、Akiyoshi Mochizuki、Kengo Watanabe、Makoto Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.024

  日期：2009.12.15

  derivatives possessing a 6–6 fused ring for the S1 moiety were synthesized as novel factor Xa (fXa) inhibitors. The synthesis, structure–activity relationship (SAR), and physicochemical properties are reported herein, together with the discovery of compound 45c, which has potent anti-fXa activity, good physicochemical properties and pharmacokinetic (PK) profiles, including a reduced negative food effect

  合成了一系列具有S1部分6-6稠合环的顺式-1,2-二氨基环己烷衍生物，作为新颖的Xa因子（fXa）抑制剂。本文报道了合成，结构-活性关系（SAR）和理化性质，并发现了具有强大的抗fXa活性，良好的理化性质和药代动力学（PK）的化合物45c，包括降低的不良食物效应。