1,10-epoxyparthenolide | 66392-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1,10-epoxyparthenolide
• 英文别名: michelenolide；(1S,2R,4R,7R,9R,12S)-4,9-dimethyl-13-methylidene-3,8,15-trioxatetracyclo[10.3.0.02,4.07,9]pentadecan-14-one
• CAS: 66392-96-9
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: ZNURDDCKOFUOKI-NMAMFNKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  小白菊内酯 在 phosphite dehydrogenase 、 CYP102A1 is a self-sufficient cytochrome P450 monooxygenases isolated from Bacillus megaterium FL≠46 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 以44%的产率得到14-hydroxy-parthenolide
  参考文献：
  名称：

  化学酶促合成和新型C9和C14官能化的单苯四酚类似物的抗白血病活性。

  摘要：

  帕特诺尔是一种天然萜烯，具有令人信服的抗癌特性，尤其是在急性髓细胞性白血病（AML）的情况下。在不影响药理学上重要的α-亚甲基-γ-内酯部分的情况下，对该分子进行后期功能化的机会有限，这对天然产物的优化提出了挑战。在这里，我们报告化学酶策略的进一步发展和应用，以提供一系列在脂肪族位置C9和C14上官能化的苯乙内酯的新类似物。这些化合物中的几种经确定能够杀死白血病细胞和患者来源的原发性AML标本，与单酚类相比，具有更高的活性，在低微摩尔范围内显示出LC50值。这些研究表明，可以使用不同的OH官能化化学方法来精制小白菊内酯骨架，并且在C9或C14位置进行修饰可以有效增强该天然产物的抗白血病特性。就抗白血病的能力和对AML相对于健康血细胞的选择性而言，C9-官能化的类似物22a和25b被鉴定为最令人感兴趣的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.028

文献信息

• Chemoenzymatic synthesis and antileukemic activity of novel C9- and C14-functionalized parthenolide analogs
  作者：Vikas Tyagi、Hanan Alwaseem、Kristen M. O’Dwyer、Jessica Ponder、Qi Ying Li、Craig T. Jordan、Rudi Fasan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.028

  日期：2016.9

  patient-derived primary AML specimens with improved activity compared to parthenolide, exhibiting LC50 values in the low micromolar range. These studies demonstrate that different O-H functionalization chemistries can be applied to elaborate the parthenolide scaffold and that modifications at the C9 or C14 position can effectively enhance the antileukemic properties of this natural product. The C9-functionalized

  帕特诺尔是一种天然萜烯，具有令人信服的抗癌特性，尤其是在急性髓细胞性白血病（AML）的情况下。在不影响药理学上重要的α-亚甲基-γ-内酯部分的情况下，对该分子进行后期功能化的机会有限，这对天然产物的优化提出了挑战。在这里，我们报告化学酶策略的进一步发展和应用，以提供一系列在脂肪族位置C9和C14上官能化的苯乙内酯的新类似物。这些化合物中的几种经确定能够杀死白血病细胞和患者来源的原发性AML标本，与单酚类相比，具有更高的活性，在低微摩尔范围内显示出LC50值。这些研究表明，可以使用不同的OH官能化化学方法来精制小白菊内酯骨架，并且在C9或C14位置进行修饰可以有效增强该天然产物的抗白血病特性。就抗白血病的能力和对AML相对于健康血细胞的选择性而言，C9-官能化的类似物22a和25b被鉴定为最令人感兴趣的化合物。