莫西卜里 | 103775-10-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 莫西卜里
• 中文别名: 2-[2-[(1-乙氧基甲酰-3-苯基丙基)氨基]丙酰基]-6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-3-羧酸；莫西普利；莫昔普利；默昔普利
• 英文名称: moexipril
• 英文别名: (3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]azaniumyl]propanoyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 103775-10-6
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₇
• mdl: MFCD00865878
• 分子量: 498.576
• InChiKey: UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N

物化性质

• 沸点：
  709.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  Soluble (about 10% weight-to-volume) in distilled water at room temperature as HCl salt.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

迅速转化为活性代谢物moexiprilat。转化为活性代谢物被认为需要羧酸酯酶，并且很可能发生在胃肠道以外的器官或组织中，这些器官或组织中存在羧酸酯酶。肝脏被认为是转化发生的地点之一，但不是主要地点。

Rapidly converted to moexiprilat, the active metabolite. Conversion to the active metabolite is thought to require carboxyesterases and is likely to occur in organs or tissues, other than the gastrointestinal tract, in which carboxyesterases occur. The liver is thought to be one site of conversion, but not the primary site.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

Moexipril，与其他ACE抑制剂一样，与血清转氨酶升高的低发生率有关（

Moexipril, like other ACE inhibitors, is associated with a low rate of serum aminotransferase elevations (

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：莫昔普利

Compound:moexipril

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

莫昔普利不完全吸收，其生物利用度作为莫昔普利at大约13%，与静脉注射（I.V.）莫昔普利相比（两者都测量代谢物莫昔普利at），并且受食物影响很大，摄入低脂早餐后，Cmax和AUC分别减少约70%和40%，摄入高脂早餐后，分别减少约80%和50%。

Moexipril is incompletely absorbed, with bioavailability as moexiprilat of about 13% compared to intravenous (I.V.) moexipril (both measuring the metabolite moexiprilat), and is markedly affected by food, which reduces Cmax and AUC by about 70% and 40%, respectively, after the ingestion of a low-fat breakfast or by 80% and 50%, respectively, after the ingestion of a high-fat breakfast.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Moexiprilat 经肾排泄。

Moexiprilat undergoes renal elimination.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

183升

183 L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

441毫升/分钟

441 mL/min

来源:DrugBank

制备方法与用途

ACE抑制剂

莫昔普利也是一种强效的ACE抑制剂，主要用于治疗高血压和充血性心力衰竭。它既可以单用，也可以与其他降压药或利尿药联合使用。莫昔普利能够抑制血管紧张素I转化为血管紧张素II。

莫昔普利通常以盐酸莫昔普利的形式使用，这是一种前体药物，在体内经肝脏代谢产生活性成分莫昔普利拉。口服后，莫昔普利的吸收程度较低，生物利用度较差，但其半衰期较长，可实现每日一次给药。1995年4月，UCB Inc向FDA提交了盐酸莫昔普利片（商品名：Univasc®）的新药申请，批准规格为7.5毫克和15毫克，现已撤市；目前已有四家仿制药公司获得上市许可。

作用

莫西普利具有良好的耐受性，通常对糖、脂及电解质代谢和血流动力学参数没有显著影响。临床研究显示，莫西普利尤适于绝经后妇女使用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氢氯噻嗪 、 盐酸莫昔普利 生成 莫西卜里
  参考文献：
  名称：

  REDUCING ER STRESS IN THE TREATMENT OF OBESITY AND DIABETES

  摘要：

  内质网应激与肥胖有关。因此，减少或防止内质网应激的药物可用于治疗与肥胖相关的疾病，包括外周胰岛素抵抗、高血糖和2型糖尿病。已经显示出减少内质网应激并降低血糖水平的两种化合物包括4-苯基丁酸（PBA）、牛磺胆酸（TUDCA）和三甲胺氧化物（TMAO）。其他有用于减少内质网应激的化合物是化学分子伴侣，例如三甲胺氧化物和甘油。本发明提供了使用内质网应激减轻剂如PBA、TUDCA和TMAO治疗患有肥胖、高血糖、2型糖尿病或胰岛素抵抗的受试者的方法。还提供了通过识别减少内质网应激标志物水平的药物筛选内质网应激减轻剂的方法。这些药物可用于治疗与肥胖相关的疾病的方法和制药组合物。

  公开号：

  US20100075894A1

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK
  申请人：McCall John M.

  公开号：US20140128392A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are new heterocyclic compounds of Formula IIa: and compositions thereof, and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibiting PAS Kinase (PASK) activity in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as diabetes mellitus.

  本文披露了新的Formula IIa的杂环化合物及其组合物，以及它们作为治疗疾病的药物的应用。还提供了在人类或动物主体中抑制PAS激酶（PASK）活性的方法，用于治疗糖尿病等疾病。