氢氯噻嗪 | 58-93-5

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 利尿药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 中文名称: 氢氯噻嗪
• 中文别名: 双氢克尿噻；6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物；双氢氯噻嗪；六氯-1,1二氧-1,2,3,4-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺胺；氢喹维林；双氢氯消痰
• 英文名称: 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide
• 英文别名: Hydrochlorothiazide；HCTZ；HCT；6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
• CAS: 58-93-5
• 化学式: C₇H₈ClN₃O₄S₂
• mdl: MFCD00051765
• 分子量: 297.743
• InChiKey: JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  273 °C
• 沸点：
  577.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.6761 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  极微溶于水，溶于丙酮，微溶于乙醇（96%）。溶于碱金属氢氧化物的稀溶液
• 最大波长(λmax)：
  318nm(H2O)(lit.)
• LogP：
  -0.070
• 物理描述：
  Crystals or white powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  White, or practically white crystalline powder
• 气味：
  Practically odorless
• 味道：
  Slightly bitter taste
• 蒸汽压力：
  1.78X10-10 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -2.62
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /sulfur oxides, chloride, and nitrogen oxides/.
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -6.06
• 解离常数：
  pKa1 = 7.9, pKa2 = 9.2
• 碰撞截面：
  160.8 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

氢氯噻嗪不被代谢。

Hydrochlorothiazide is not metabolized.

来源:DrugBank

代谢

氢氯噻嗪不被代谢。 消除途径：氢氯噻嗪不被代谢，但通过肾脏迅速排出。氢氯噻嗪能穿过胎盘，但不能穿过血脑屏障，并会分泌在乳汁中。 半衰期：5.6至14.8小时

Hydrochlorothiazide is not metabolized. Route of Elimination: Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier and is excreted in breast milk. Half Life: 5.6 and 14.8 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：氢氯噻嗪是一种白色或几乎白色的无味结晶性粉末。氢氯噻嗪片剂用于治疗与充血性心力衰竭、肝硬化和皮质类固醇及雌激素治疗相关的水肿，也用于治疗高血压，可以作为唯一的治疗药物或增强其他抗高血压药物在更严重高血压中的效果。它们还发现对各种肾脏功能障碍，如肾病综合征、急性肾小球肾炎和慢性肾衰竭引起的水肿有益。人体研究：临床毒性相对不常见，可能由过量、不良反应或意外的过敏反应引起。它可能导致电解质失衡，可能导致心律失常和直立性低血压，以及代谢紊乱，如高血糖和高尿酸血症。此外，它可能加重肝和/或肾功能不全，过敏反应，血液疾病，急性非心源性肺水肿，以及胃肠刺激和中枢神经系统表现。一般来说，接触利尿剂与致畸性无关。呼吸畸形的风险略有提示。其他风险包括胎儿或新生儿黄疸和血小板减少症。在突然停用氢氯噻嗪两周后，8名患者出现了严重的水肿。在患者中，皮肤鳞状细胞癌和唇癌的阳性关联被发现。动物研究：可用的动物毒性信息来自国家毒理学计划的研究。在大鼠中，没有观察到致畸、胚胎毒或胎儿毒效应。通过给大鼠和小鼠喂食含有氢氯噻嗪的饮食进行了毒理学和致癌作用研究。高剂量雄性小鼠的肝细胞肿瘤发生率增加。与肾脏损伤相关或继发的变化在给药大鼠中增加。这些病变包括甲状旁腺增生、骨纤维性骨营养不良和多个器官的矿化。氢氯噻嗪诱导小鼠淋巴瘤细胞的基因突变和中国仓鼠细胞的姐妹染色单体交换。它没有诱导中国仓鼠细胞中的染色体畸变或果蝇的性连锁隐性致死突变。氢氯噻嗪诱导曲霉菌的有丝分裂重组和非分离。它对沙门氏菌伤寒或大肠杆菌没有致突变性。

IDENTIFICATION AND USE: Hydrochlorothiazide is a white or almost white crystalline odorless powder. Hydrochlorothiazide tablets are indicated as adjunctive therapy in edema associated with congestive heart failure, hepatic cirrhosis, and corticosteroid and estrogen therapy, as well as in the management of hypertension either as the sole therapeutic agent or to enhance the effectiveness of other antihypertensive drugs in the more severe forms of hypertension. They have also been found useful in edema due to various forms of renal dysfunction such as nephrotic syndrome, acute glomerulonephritis, and chronic renal failure. HUMAN STUDIES: Clinical toxicity is relatively infrequent and may result from overdosage, adverse reactions or unexpected hypersensitivity. It may cause electrolytes imbalances that may lead to cardiac arrhythmias and orthostatic hypotension, and metabolic disturbances, such as hyperglycemia and hyperuricemia. In addition it may cause aggravation of hepatic and/or renal insufficiency, hypersensitivity reactions, blood dyscrasias, acute noncardiogenic pulmonary edema, as well as gastrointestinal irritability and CNS manifestations. In general the exposure to diuretics was not associated with teratogenicity. A slight association with respiratory malformation was suggested. Other risks include fetal or neonatal jaundice, and thrombocytopenia. After two weeks of abrupt suspension of hydrochlorothiazide, 8 patients developed an intense edema. In patients, positive associations were observed for squamous cell carcinoma of the skin and lip. ANIMAL STUDIES: Available animal toxicity information comes from National Toxicology Program studies. In rats, no teratogenic, embryotoxic or fetotoxic effect was observed. Toxicology and carcinogenesis studies were conducted by feeding diets containing hydrochlorothiazide to rats and mice of each sex. The incidence of hepatocellular neoplasms was increased in high dose male mice. Changes associated with or secondary to renal injury were increased in dosed rats. These lesions included parathyroid hyperplasia, fibrous osteodystrophy of bone, and mineralization of multiple organs. Hydrochlorothiazide induced gene mutations in mouse lymphoma cells and sister chromatid exchange in Chinese hamster cells. It did not induce chromosomal aberrations in Chinese hamster cells in vitro or sex-linked recessive lethal mutations in Drosophila. Hydrochlorothiazide induced mitotic recombination and non-disjunction in Aspergillus. It was not mutagenic to Salmonella typhimurium or Escherichia coli.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，通过抑制肾小管远曲小管中的钠-氯共同转运体（SLC12A3），从而抑制肾小管中的水重吸收，这个转运体负责总钠重吸收的5%。通常，钠-氯共同转运体将钠和氯从管腔转运到远曲小管的上皮细胞内。这一过程所需的能量由基底外侧膜上的钠-钾ATP酶建立的钠梯度提供。钠进入细胞后，通过钠-钾ATP酶被转运到基底外侧间质，增加了间质的渗透压，从而建立了一个有利于水重吸收的渗透梯度。通过阻断钠-氯共同转运体，氢氯噻嗪有效地减少了整个肾小管的渗透梯度和水重吸收。

Hydrochlorothiazide, a thiazide diuretic, inhibits water reabsorption in the nephron by inhibiting the sodium-chloride symporter (SLC12A3) in the distal convoluted tubule, which is responsible for 5% of total sodium reabsorption. Normally, the sodium-chloride symporter transports sodium and chloride from the lumen into the epithelial cell lining the distal convoluted tubule. The energy for this is provided by a sodium gradient established by sodium-potassium ATPases on the basolateral membrane. Once sodium has entered the cell, it is transported out into the basolateral interstitium via the sodium-potassium ATPase, causing an increase in the osmolarity of the interstitium, thereby establishing an osmotic gradient for water reabsorption. By blocking the sodium-chloride symporter, hydrochlorothiazide effectively reduces the osmotic gradient and water reabsorption throughout the nephron.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：氢氯噻嗪

Compound:hydrochlorothiazide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：2

Severity Grade:2

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

氢氯噻嗪口服剂量的生物利用度为65-75%，达峰时间（Tmax）为1-5小时，服用12.5-100毫克剂量后的最大血药浓度（Cmax）为70-490ng/mL。与食物同服时，生物利用度降低10%，Cmax降低20%，达峰时间从1.6小时增加到2.9小时。

An oral dose of hydrochlorothiazide is 65-75% bioavailable, with a Tmax of 1-5 hours, and a Cmax of 70-490ng/mL following doses of 12.5-100mg. When taken with a meal, bioavailability is 10% lower, Cmax is 20% lower, and Tmax increases from 1.6 to 2.9 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

氢氯噻嗪以不变的氢氯噻嗪形式在尿液中排出。

Hydrochlorothiazide is eliminated in the urine as unchanged hydrochlorothiazide.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

分布容积在不同的研究中差异很大，数值在0.83-4.19升/公斤之间。

The volume of distribution varies widely from one study to another with values of 0.83-4.19L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

氢氯噻嗪在肾功能正常患者中的肾脏清除率是285毫升/分钟。肌酐清除率在31-80毫升/分钟的患者，平均羟基氯噻嗪肾脏清除率为75毫升/分钟，而肌酐清除率≤30毫升/分钟的患者，平均羟基氯噻嗪肾脏清除率为17毫升/分钟。

The renal clearance of hydrochlorothiazide in patients with normal renal function is 285mL/min. Patients with a creatinine clearance of 31-80mL/min have an average hydroxychlorothiazide renal clearance of 75mL/min, and patients with a creatinine clearance of ≤30mL/min have an average hydroxychlorothiazide renal clearance of 17mL/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

氢氯噻嗪从胃肠道吸收良好，口服生物利用度大约为65-75%。尽管吸收的速度和程度会因给予的制剂不同而有所变化，但尚未进行研究来确定吸收变异在长期接受氢氯噻嗪治疗的患者中的临床重要性（如果有的话）。口服给予氢氯噻嗪12.5-100 mg的剂量后，在给药后1-5小时内观察到70-490 ng/mL的峰值血浆浓度。食物减少了氢氯噻嗪胶囊（Microzide）的吸收速度和程度。当与食物一起给予氢氯噻嗪胶囊（Microzide）时，药物的生物利用度和峰值血浆浓度分别降低了大约10%和20%。此类胶囊达到峰值血浆浓度的时间延迟了1.3小时（从1.6小时到2.9小时）。氢氯噻嗪在心力衰竭患者中的吸收减少。大约40-68%的药物与血浆蛋白结合。氢氯噻嗪表现出线性药代动力学。根据至少24小时内血浆药物浓度的测定，氢氯噻嗪的血浆半衰期据报道为5.6-15小时。氢氯噻嗪显然不被代谢，并以原形从尿液中排出。据报道，至少61%的药物在24小时内从体内排出。在肾功能损害的患者中，氢氯噻嗪的血浆浓度增加，消除半衰期延长。尚未确定血液透析对药物消除的影响。

Hydrochlorothiazide is well absorbed from the GI tract, with an oral bioavailability of approximately 65-75%. Although the rate and extent of absorption have been reported to vary depending on the formulation administered, no studies have been performed to determine the clinical importance (if any) of variations in absorption in patients receiving chronic hydrochlorothiazide therapy. Following oral administration of hydrochlorothiazide at doses of 12.5-100 mg, peak plasma concentrations of 70-490 ng/mL are observed within 1-5 hours of dosing. Food decreases the rate and extent of absorption of hydrochlorothiazide capsules (Microzide). Bioavailability and peak plasma concentrations of the drug were decreased by about 10 and 20%, respectively, when hydrochlorothiazide capsules (Microzide) were administered with food. Times to peak plasma concentration for such capsules were delayed by 1.3 hours (from 1.6 to 2.9 hours). Absorption of hydrochlorothiazide is reduced in patients with heart failure. Approximately 40-68% of the drug is bound to plasma proteins. Hydrochlorothiazide exhibits linear pharmacokinetics. Based on determination of plasma drug concentrations over a period of at least 24 hours, the plasma half-life of hydrochlorothiazide reportedly ranges from 5.6-15 hours. Hydrochlorothiazide apparently is not metabolized and is excreted unchanged in urine. At least 61% of the drug is reportedly eliminated from the body within 24 hours. Increased hydrochlorothiazide plasma concentrations and a prolonged elimination half-life have been reported in patients with renal impairment. The effect of hemodialysis on the elimination of the drug has not been determined.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  F,Xi,T
• 安全说明：
  S16,S22,S24,S33,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2935009090
• 危险品运输编号：
  UN 1230 3/PG 2
• RTECS号：
  DK9100000
• 储存条件：
  本品应当密封避光保存。

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 氢氯噻嗪
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide
6-Chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物
光敏剂

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-
别名
dioxide
6-Chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
: C7H8ClN3O4S2
分子式
: 297.74 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Hydrochlorothiazide
-
CAS 号 58-93-5
EC-编号 200-403-3

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 头晕, 头痛, 呕吐, 腹泻, 肌肉抽筋/痉挛, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 265 - 267 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
最低致死剂量 经口 - 人 - 雌性 - 2.5 mg/kg
备注: 行为的：昏迷 营养与总代谢：变化：其他变化。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 老鼠 - 淋巴细胞
哺乳动物体细胞突变
细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 子宫
姐妹染色单体互换
致癌性
致癌性 - 老鼠 - 经口
肿瘤发生：符合RTECS标准的可疑致癌试剂。 肝脏：肿瘤
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (Hydrochlorothiazide)
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
母体效应：其他影响。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 头晕, 头痛, 呕吐, 腹泻, 肌肉抽筋/痉挛, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DK9100000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

以下是关于氢氯噻嗪的关键信息总结：

药物概述

• 适应症: 氢氯噻嗪是一种中效利尿药，广泛用于治疗各种水肿、高血压及尿崩症。
• 作用机制: 通过抑制远曲小管近端对钠和氯的重吸收，增加肾脏对氯化钠的排泄。
• 剂型规格: 主要有10mg、25mg、50mg片剂。

物理化学性质

• 外观与颜色: 白色结晶性粉末。
• 溶解度: 微溶于醇，不溶于水、氯仿、乙醚。
• 熔点: 273-275℃。

毒性和安全信息

• 毒性分级: 中毒
• 急性毒性: 大鼠口服LD50: >8000 mg/kg, 小鼠口服LD50: 1175 mg/kg。
• 燃烧危险性: 可燃，火场分解产生有毒气体。

生产方法

• 由间氯苯胺通过氯磺化生成5-氯-2,4-氯磺酰苯胺，再经过氨反应得到5-氯-2,4-氨基磺苯胺，最后与甲醛反应制备而成。

药物相互作用

• 可能降低其他药物的利尿效果（如皮质激素、促皮质素等）。
• 与其他抗炎药合用可能减弱其降压效果。
• 对于特定药物（如锂制剂），氢氯噻嗪可增加肾毒性。

注意事项

• 利尿剂使用时应注意补充钾盐，以避免低血钾症。
• 在与某些药物联用时需谨慎，监测患者的电解质平衡和血压变化。

以上信息有助于理解氢氯噻嗪的基本性质、应用范围及注意事项。在实际临床应用中，请遵循医生或药师的指导。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氢氯噻嗪 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 以85%的产率得到氢氯噻嗪杂质4
  参考文献：
  名称：

  Mild and general procedure for Pd/C-catalyzed hydrodechlorination of aromatic chlorides

  摘要：

  A mild and efficient one-pot hydrodechlorination using a Pd/C-Et3N system proceeds at room temperature, which is general for the dechlorination of a variety of aromatic chlorides. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01622-2
• 作为产物：
  描述：

  氯噻嗪 在 钾硼氢 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以93.9%的产率得到氢氯噻嗪
  参考文献：
  名称：

  一种氢氯噻嗪的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种氢氯噻嗪的合成方法。一种氢氯噻嗪的合成方法，包括以下步骤：以氯噻嗪为反应物，在有机酸和硼氢化试剂的作用下，发生还原反应，生成氢氯噻嗪粗品。以硼氢化物为还原剂，对氯噻嗪中的碳氮双键还原，生成氢氯噻嗪，全程没有甲醛或类似物的参与，因此相比现有合成方法更加安全环保，并且本发明在收率和纯度方面都有所提高。

  公开号：

  CN108658896B
• 作为试剂：
  描述：

  培哚普利叔丁胺盐 在 水 、 氢氯噻嗪 作用下， 反应 120.0h， 生成 培哚普利
  参考文献：
  名称：

  Impact of hydrochlorothiazide on the stability of two perindopril salts. Evaluation of the interaction with HPLC and ESI LC/MS methods

  摘要：

  Perindopril (PER) belongs to the group of the angiotensin-converting enzyme inhibitors and is widely prescribed antihypertensive drug. It can be used in monotherapy or in combination therapy for example with hydrochlorothiazide (HTH). As on the market there is no pharmaceutical formulation containing both drugs and in literature has not been reported any work about effect of HTH on PER degradation process, the primary objective of this study was the assessment of stability of two salts of perindopril n tert-butylamine (PERt) and arginine (PERa) in a mixtures model with HTH in different relative humidities and constant temperature. The objective of the study was establishing the mechanisms of drug decomposition in the presence of HTH. Results were achieved using the high-performance liquid chromatography (RP-HPLC). The degradation rate constants for mixtures and pure substances were calculated. Decomposition products have been analyzed by ESI LC/MS and the decomposition mechanism for each salt has been proposed. The degradation of PERt in the presence of HTH took place according to autocatalytic reaction kinetic mechanism, described mathematically by ProutTompkins equation, and the decomposition process leads to hydrolysis. HTH in the model mixture with PERa generates a first-order kinetic model of the decomposition reaction, and there are two main products of decomposition: product of hydrolysis and diketopiperazine. Our study showed that HTH has statistically significant positive impact on both salts. It can be suggested that PERt or PERa and HTH can be formulated together, hence there is no negative interaction between the drugs.

  DOI：

  10.32383/appdr/82922

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。

表征谱图