1-fluoro-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6-[5-(2,2,2-trifluoroethyl)thiophen-2-yl]-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine | 1620454-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-fluoro-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6-[5-(2,2,2-trifluoroethyl)thiophen-2-yl]-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine
• CAS: 1620454-65-0
• 化学式: C₃₃H₃₅B₂F₄NO₅S
• 分子量: 655.326
• InChiKey: LHWDJCKQHLCQDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.15
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S)-1-[[(2S)-2-(5-溴-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基]羰基]-2-甲基丙基]氨基甲酸甲酯 、 1-fluoro-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6-[5-(2,2,2-trifluoroethyl)thiophen-2-yl]-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.15h， 以33%的产率得到dimethyl N,N′-({1-fluoro-6-[5-(2,2,2-trifluoroethyl)-thiophen-2-yl]-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine-3,10-diyl}bis-{1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(2S)-3-methyl-1-oxobutane-1,2-diyl]})dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENE- SUB STITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的式(I)的噻吩取代四环化合物，以及其药学上可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还公开了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014110688A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trifluoroethyl-thiophene 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 甲烷磺酸 、 potassium acetate 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.15h， 生成 1-fluoro-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6-[5-(2,2,2-trifluoroethyl)thiophen-2-yl]-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENE- SUB STITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的式(I)的噻吩取代四环化合物，以及其药学上可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还公开了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014110688A1

文献信息

• [EN] THIOPHENE-SUBSTITUTED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS MÉHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110706A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Thiophene-substituted tetracyclic compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. The compositions comprising at least one thiophene-substituted tetracyclic compound, and methods of using the thiophene-substituted tetracyclic compounds for treating or preventing HCV infection in a patient are also provided.

  式(I)的噻吩取代四环化合物及其药用可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还提供了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Discovery of Ruzasvir (MK-8408): A Potent, Pan-Genotype HCV NS5A Inhibitor with Optimized Activity against Common Resistance-Associated Polymorphisms
  作者：Ling Tong、Wensheng Yu、Lei Chen、Oleg Selyutin、Michael P. Dwyer、Anilkumar G. Nair、Robert Mazzola、Jae-Hun Kim、Deyou Sha、Jingjun Yin、Rebecca T. Ruck、Ian W. Davies、Bin Hu、Bin Zhong、Jinglai Hao、Tao Ji、Shuai Zan、Rong Liu、Sony Agrawal、Ellen Xia、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Karin Bystol、Frederick Lahser、Donna Carr、Laura Rokosz、Paul Ingravallo、Shiying Chen、Kung-I Feng、Mark Cartwright、Ernest Asante-Appiah、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01310

  日期：2017.1.12

  We describe the research that led to the discovery of compound 40 (ruzasvir, MK-8408), a pan-genotypic HCV nonstructural protein 5A (NS5A) inhibitor with a “flat” GT1 mutant profile. This NS5A inhibitor contains a unique tetracyclic indole core while maintaining the imidazole–proline–valine Moc motifs of our previous NS5A inhibitors. Compound 40 is currently in early clinical trials and is under evaluation

  我们描述了导致发现化合物40 (ruzasvir, MK-8408) 的研究，这是一种泛基因型 HCV 非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂，具有“平坦”的 GT1 突变谱。这种 NS5A 抑制剂包含一个独特的四环吲哚核心，同时保留了我们之前 NS5A 抑制剂的咪唑-脯氨酸-缬氨酸 Moc 基序。化合物40目前处于早期临床试验中，并且正在评估作为治疗慢性 HCV 感染的全口服 DAA 方案的一部分。