potassium 3-cyano-3-(2-fluorophenyl)acrylate | 1032508-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: potassium 3-cyano-3-(2-fluorophenyl)acrylate
• 英文别名: Potassium;3-cyano-3-(2-fluorophenyl)prop-2-enoate
• CAS: 1032508-30-7
• 化学式: C₁₀H₅FNO₂*K
• 分子量: 229.252
• InChiKey: DFCMYALXCFTISW-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.51
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium 3-cyano-3-(2-fluorophenyl)acrylate 在 甲酸 、 硫酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-Benzyl-3-(2-fluorophenyl)-4-methoxycarbonylpyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  降低非人类灵长类动物中枢Aβ的异杂环β-位淀粉样前体蛋白裂解酶（BACE）抑制剂的结构设计。

  摘要：

  我们描述了成功的努力，以优化体内概况和解决由6代表的一系列BACE1抑制剂的脱靶负债，这些抑制剂体现了最近验证的融合的吡咯烷亚氨基嘧啶酮支架。通过基于结构的设计，研究了在BACE1的S3口袋中结合的6个氰基苯基的截短，然后对S1中的噻吩基进行了修饰。优化结合在BACE1的S2'–S2''口袋中的嘧啶取代基的作用是对该系列中的早期类似物进行时间依赖性的CYP3A4抑制，并赋予了较高的BACE1亲和力。这些努力导致发现了二氟苯基类似物9（MBi-4），可有效降低CSF和皮质Aβ40在单次口服后，大鼠和食蟹猴中都会出现这种情况。化合物9代表了BACE抑制剂中独特的分子形状，据报道该化合物可有效降低非啮齿类临床前物种的中心Aβ。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01995
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯基乙腈 、 乙醛酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 potassium 3-cyano-3-(2-fluorophenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  降低非人类灵长类动物中枢Aβ的异杂环β-位淀粉样前体蛋白裂解酶（BACE）抑制剂的结构设计。

  摘要：

  我们描述了成功的努力，以优化体内概况和解决由6代表的一系列BACE1抑制剂的脱靶负债，这些抑制剂体现了最近验证的融合的吡咯烷亚氨基嘧啶酮支架。通过基于结构的设计，研究了在BACE1的S3口袋中结合的6个氰基苯基的截短，然后对S1中的噻吩基进行了修饰。优化结合在BACE1的S2'–S2''口袋中的嘧啶取代基的作用是对该系列中的早期类似物进行时间依赖性的CYP3A4抑制，并赋予了较高的BACE1亲和力。这些努力导致发现了二氟苯基类似物9（MBi-4），可有效降低CSF和皮质Aβ40在单次口服后，大鼠和食蟹猴中都会出现这种情况。化合物9代表了BACE抑制剂中独特的分子形状，据报道该化合物可有效降低非啮齿类临床前物种的中心Aβ。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01995