(6S,10S)-12-((S)-3-iodobut-3-en-2-yl)-7,8,10,11-tetrahydro-5H-6,10-epiminocycloocta[b]indol-9(6H)-one | 1332863-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (6S,10S)-12-((S)-3-iodobut-3-en-2-yl)-7,8,10,11-tetrahydro-5H-6,10-epiminocycloocta[b]indol-9(6H)-one
• 英文别名: (1S,12S)-16-[(2S)-3-iodobut-3-en-2-yl]-3,16-diazatetracyclo[10.3.1.02,10.04,9]hexadeca-2(10),4,6,8-tetraen-13-one
• CAS: 1332863-19-0
• 化学式: C₁₈H₁₉IN₂O
• 分子量: 406.266
• InChiKey: HYQSYCAKZHLCAW-UVBJJODRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,10S)-12-((S)-3-iodobut-3-en-2-yl)-7,8,10,11-tetrahydro-5H-6,10-epiminocycloocta[b]indol-9(6H)-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (6S,8S,11R,11aS)-8-methyl-9-methylene-5,6,8,9,10,11,11a,12-octahydro-6,10-methanoindolo[3,2-b]quinolizine-11-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  C-19 甲基取代的沙巴碱生物碱二氢帕拉克辛-17-al 和二氢帕拉克辛的区域特异性、对映特异性全合成

  摘要：

  通过关键的卤硼化反应，光学活性四环酮8被转化为C-19甲基取代的Na - H沙帕津和阿马林生物碱的五环核14 。然后将酮14用于19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛-17-al( 1 )和19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛( 2 )的全合成。该方法中开发的关键区域选择性硼氢化和受控氧化-差向异构序列应提供一种通用方法来功能化阿马林相关吲哚生物碱中的 C(20)-C(21) 双键。

  DOI：

  10.1021/ol202101p
• 作为产物：
  描述：

  (6S,10S)-12-((S)-4-(triisopropylsilyl)but-3-yn-2-yl)-7,8,10,11-tetrahydro-5H-6,10-epiminocycloocta[b]indol-9(6H)-one 在 二环己基碘硼烷 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.65h， 生成 (6S,10S)-12-((S)-3-iodobut-3-en-2-yl)-7,8,10,11-tetrahydro-5H-6,10-epiminocycloocta[b]indol-9(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  C-19 甲基取代的沙巴碱生物碱二氢帕拉克辛-17-al 和二氢帕拉克辛的区域特异性、对映特异性全合成

  摘要：

  通过关键的卤硼化反应，光学活性四环酮8被转化为C-19甲基取代的Na - H沙帕津和阿马林生物碱的五环核14 。然后将酮14用于19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛-17-al( 1 )和19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛( 2 )的全合成。该方法中开发的关键区域选择性硼氢化和受控氧化-差向异构序列应提供一种通用方法来功能化阿马林相关吲哚生物碱中的 C(20)-C(21) 双键。

  DOI：

  10.1021/ol202101p

文献信息

• Regiospecific, Enantiospecific Total Synthesis of C-19 Methyl Substituted Sarpagine Alkaloids Dihydroperaksine-17-al and Dihydroperaksine
  作者：Rahul V. Edwankar、Chitra R. Edwankar、Jeffrey Deschamps、James M. Cook

  DOI：10.1021/ol202101p

  日期：2011.10.7

  The optically active tetracyclic ketone 8 was converted into the pentacylic core 14 of the C-19 methyl substituted Na-H sarpagine and ajmaline alkaloids via a critical haloboration reaction. The ketone 14 was then employed in the total synthesis of 19(S),20(R)-dihydroperaksine-17-al (1) and 19(S),20(R)-dihydroperaksine (2). The key regioselective hydroboration and controlled oxidation–epimerization

  通过关键的卤硼化反应，光学活性四环酮8被转化为C-19甲基取代的Na - H沙帕津和阿马林生物碱的五环核14 。然后将酮14用于19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛-17-al( 1 )和19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛( 2 )的全合成。该方法中开发的关键区域选择性硼氢化和受控氧化-差向异构序列应提供一种通用方法来功能化阿马林相关吲哚生物碱中的 C(20)-C(21) 双键。
• General Strategy for Synthesis of C-19 Methyl-Substituted <i>Sarpagine</i>/<i>Macroline</i>/<i>Ajmaline</i> Indole Alkaloids Including Total Synthesis of 19(<i>S</i>),20(<i>R</i>)-Dihydroperaksine, 19(<i>S</i>),20(<i>R</i>)-Dihydroperaksine-17-al, and Peraksine
  作者：Rahul V. Edwankar、Chitra R. Edwankar、Jeffrey R. Deschamps、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo5016163

  日期：2014.11.7

  A detailed account of the development of a general strategy for synthesis of the C-19 methyl-substituted alkaloids including total synthesis of 19(S),20(R)-dihydroperaksine-17-al (1), 19(S),20(R)-dihydroperaksine (2), and peraksine (6) is presented. Efforts directed toward the total synthesis of macrosalhine chloride (5) are also reported. Important to success is the sequence of chemical reactions

  详细介绍了 C-19 甲基取代生物碱合成总体策略的制定，包括 19( S ),20( R )-二氢peraksine-17-al ( 1 ), 19( S ),20 的全合成提出了( R )-二氢帕拉克辛( 2 )和帕拉克辛( 6 )。还报道了针对全合成粗盐氯化物（ 5 ）的努力。成功的重要因素是化学反应的顺序，其中包括关键的卤硼化反应、区域选择性硼氢化反应和受控氧化（以提供敏感的 C-20 烯醇化醛）。此外，最重要的 Pd 催化 α-乙烯基化反应首次扩展到手性 C-19 烷基取代的底物。高级中间体64的合成完成了塔卡品( 26 )的改进形式全合成，并为合成大环碱相关生物碱27-31提供了起点。同样，在环 A 氧化系列中扩展这种合成策略应该可以轻松进入双吲哚类 angustricraline、alstocraline 和 foliacraline 的北半球32b （图 4）。
• Total Synthesis of Macrocarpines D and E via an Enolate-Driven Copper-Mediated Cross-Coupling Process: Replacement of Catalytic Palladium with Copper Iodide
  作者：M. Toufiqur Rahman、Jeffrey R. Deschamps、Gregory H. Imler、Alan W. Schwabacher、James M. Cook

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01526

  日期：2016.9.2

  An enolate driven copper-mediated cross-coupling process enabled cheaper and greener access to the key pentacyclic intermediates required for the enantiospecific total synthesis of a number of C-19 methyl substituted sarpagine/macroline indole alkaloids. Replacement of palladium (60–68%) with copper iodide (82–89%) resulted in much higher yields. The formation of an unusual 7-membered cross-coupling

  烯醇盐驱动的铜介导的交叉偶联过程使人们能够以更便宜和更绿色的方式获得对映体，该对映体是许多C-19甲基取代的沙雷帕金/大环吲哚吲哚生物碱的对映体特异性全合成所必需的。用碘化铜（82-89％）代替钯（60-68％）可以提高产量。通过使用TEMPO作为自由基清除剂，完全抑制了异常的7元交叉偶联产物的形成。进一步的功能化导致了大​​果碱D和E的第一个对映体全合成。