((6S,8S,9R,11R,11aS)-11-(1,3-dioxolan-2-yl)-8-methyl-5,6,8,9,10,11,11a,12-octahydro-6,10-methanoindolo[3,2-b]quinolizin-9-yl)methanol | 1332863-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 大灵碱生物碱
• 英文名称: ((6S,8S,9R,11R,11aS)-11-(1,3-dioxolan-2-yl)-8-methyl-5,6,8,9,10,11,11a,12-octahydro-6,10-methanoindolo[3,2-b]quinolizin-9-yl)methanol
• 英文别名: [(1S,12S,13R,14S,15R,16S)-13-(1,3-dioxolan-2-yl)-16-methyl-3,17-diazapentacyclo[12.3.1.02,10.04,9.012,17]octadeca-2(10),4,6,8-tetraen-15-yl]methanol
• CAS: 1332863-24-7
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量: 354.449
• InChiKey: NIUJAICXALHDSM-XCYZEGBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((6S,8S,9R,11R,11aS)-11-(1,3-dioxolan-2-yl)-8-methyl-5,6,8,9,10,11,11a,12-octahydro-6,10-methanoindolo[3,2-b]quinolizin-9-yl)methanol 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以96%的产率得到19(S),20(R)-dihydroperaksine-17-al
  参考文献：
  名称：

  C-19 甲基取代的沙巴碱生物碱二氢帕拉克辛-17-al 和二氢帕拉克辛的区域特异性、对映特异性全合成

  摘要：

  通过关键的卤硼化反应，光学活性四环酮8被转化为C-19甲基取代的Na - H沙帕津和阿马林生物碱的五环核14 。然后将酮14用于19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛-17-al( 1 )和19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛( 2 )的全合成。该方法中开发的关键区域选择性硼氢化和受控氧化-差向异构序列应提供一种通用方法来功能化阿马林相关吲哚生物碱中的 C(20)-C(21) 双键。

  DOI：

  10.1021/ol202101p
• 作为产物：
  描述：

  (6S,8S,11R,11aS)-8-methyl-9-methylene-5,6,8,9,10,11,11a,12-octahydro-6,10-methanoindolo[3,2-b]quinolizine-11-carbaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 二甲基硫 、 dimethyl sulfide borane 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ((6S,8S,9R,11R,11aS)-11-(1,3-dioxolan-2-yl)-8-methyl-5,6,8,9,10,11,11a,12-octahydro-6,10-methanoindolo[3,2-b]quinolizin-9-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  C-19 甲基取代的沙巴碱生物碱二氢帕拉克辛-17-al 和二氢帕拉克辛的区域特异性、对映特异性全合成

  摘要：

  通过关键的卤硼化反应，光学活性四环酮8被转化为C-19甲基取代的Na - H沙帕津和阿马林生物碱的五环核14 。然后将酮14用于19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛-17-al( 1 )和19( S ),20( R )-二氢帕拉克辛( 2 )的全合成。该方法中开发的关键区域选择性硼氢化和受控氧化-差向异构序列应提供一种通用方法来功能化阿马林相关吲哚生物碱中的 C(20)-C(21) 双键。

  DOI：

  10.1021/ol202101p

文献信息

• General Strategy for Synthesis of C-19 Methyl-Substituted <i>Sarpagine</i>/<i>Macroline</i>/<i>Ajmaline</i> Indole Alkaloids Including Total Synthesis of 19(<i>S</i>),20(<i>R</i>)-Dihydroperaksine, 19(<i>S</i>),20(<i>R</i>)-Dihydroperaksine-17-al, and Peraksine
  作者：Rahul V. Edwankar、Chitra R. Edwankar、Jeffrey R. Deschamps、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo5016163

  日期：2014.11.7

  A detailed account of the development of a general strategy for synthesis of the C-19 methyl-substituted alkaloids including total synthesis of 19(S),20(R)-dihydroperaksine-17-al (1), 19(S),20(R)-dihydroperaksine (2), and peraksine (6) is presented. Efforts directed toward the total synthesis of macrosalhine chloride (5) are also reported. Important to success is the sequence of chemical reactions

  详细介绍了 C-19 甲基取代生物碱合成总体策略的制定，包括 19( S ),20( R )-二氢peraksine-17-al ( 1 ), 19( S ),20 的全合成提出了( R )-二氢帕拉克辛( 2 )和帕拉克辛( 6 )。还报道了针对全合成粗盐氯化物（ 5 ）的努力。成功的重要因素是化学反应的顺序，其中包括关键的卤硼化反应、区域选择性硼氢化反应和受控氧化（以提供敏感的 C-20 烯醇化醛）。此外，最重要的 Pd 催化 α-乙烯基化反应首次扩展到手性 C-19 烷基取代的底物。高级中间体64的合成完成了塔卡品( 26 )的改进形式全合成，并为合成大环碱相关生物碱27-31提供了起点。同样，在环 A 氧化系列中扩展这种合成策略应该可以轻松进入双吲哚类 angustricraline、alstocraline 和 foliacraline 的北半球32b （图 4）。