6-tert-butyl 1-ethyl (S,E)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)hex-2-enedioate | 725255-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 6-tert-butyl 1-ethyl (S,E)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)hex-2-enedioate
• 英文别名: 6-tert-butyl 1-ethyl (4S,2E)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)hex-2-enedioate；6-O-tert-butyl 1-O-ethyl (E,4S)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hex-2-enedioate
• CAS: 725255-43-6
• 化学式: C₁₇H₂₉NO₆
• 分子量: 343.42
• InChiKey: WJUONXDLZBDDAU-BZYZDCJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-tert-butyl 1-ethyl (S,E)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)hex-2-enedioate 在 三异丙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 88.5h， 生成 (7S,10S,13S,16S,E)-13-(2-carboxyethyl)-7-(carboxymethyl)-16-((2S,3R,4R,5R,6S)-6-((2-(4-(3-fluoropropyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-acetamido)methyl)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxamido)-10-isopropyl-4,9,12,15-tetraoxo-3-oxa-8,11,14-triazaoctadec-5-en-18-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Caspase-3探针用于PET成像对凋亡细胞对抗癌治疗的反应。

  摘要：

  凋亡是涉及正常生物发育和体内平衡的高度调控的过程。在抗癌疗法的背景下，还对凋亡进行了深入研究，以试图诱导癌细胞中的细胞死亡。在凋亡过程中，胱天蛋白酶的活化是已知的关键事件。特别地，活性caspase-3和-7是几种凋亡途径中的常见效应子，因此效应子caspase激活可能是用于评估抗癌治疗反应的有前途的生物标志物。体内细胞凋亡的定量成像可以提供早期的治疗效果评估，也可以用于药物开发中以评估新型治疗的功效以及潜在的毒性。正电子发射断层扫描（PET）是一种高度敏感的分子成像方式，可通过使用放射性标记的探针对生物过程（例如凋亡）进行无创的体内成像。在这里，我们描述了开发和评估氟18标记的caspase-3活性为基础的探针（ABP），用于PET凋亡成像。通过筛选包含不同亲电子弹头基团的氟19标记的DEVD肽小文库来选择ABP。鉴定出对caspase-3具有低纳摩尔摩尔亲和力的酰氧基甲基酮，并用氟18

  DOI：

  10.1039/c9ob00657e
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-天冬氨醇-4-叔丁酯 在 草酰氯 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-tert-butyl 1-ethyl (S,E)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)hex-2-enedioate
  参考文献：
  名称：

  构象受限的脱氧新霉素类似物。

  摘要：

  脱氧霉素（1b）是一种蛋白质合成抑制剂，对革兰氏阴性（GN）细菌具有活性。合成了一系列构象受限的类似物以探测其生物活性构象。确实，在蛋白质合成测定中发现某些受约束的类似物与脱氧新霉素相同或更好（1b，IC（50）= 8.2 microM; 44，IC（50）= 6.6 microM; 35e（2），IC（50） = 1微米）。然而，脱氧新霉素在体外具有最佳的全细胞抗菌活性（大肠杆菌，MIC = 4-16 microg / mL；肺炎克雷伯菌，MIC = 8 microg / mL），这表明其他因素（例如渗透）也可能对整体有贡献。细胞活性。一个新发现是，脱氧新霉素在大肠杆菌鼠类败血病模型中有效（ED（50）= 4.8 mg / kg），

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.04.036

文献信息

• Synthesis and stereochemical analysis of β-nitromethane substituted γ-amino acids and peptides
  作者：Mothukuri Ganesh Kumar、Sachitanand M. Mali、Hosahudya N. Gopi

  DOI：10.1039/c2ob27070f

  日期：——

  β-unsaturated γ-amino esters and the Michael addition products suggests that an H–Cγ–CβCα eclipsed conformer of the unsaturated amino ester leads to the major (anti) product compared to that of an N–Cγ–CβCα eclipsed conformer. The major diastereomers were separated and subjected to the peptide synthesis. The single crystal analysis of the dipeptide containing β-nitromethane substituted γ-amino acids reveals

  迈克尔加成中的高非对映选择性 硝基甲烷对于α，β-不饱和γ-氨基酯，研究了β-硝基甲烷取代的γ-氨基酸和肽的晶体构象。结果表明，N- Boc保护的酰胺NH，α，β-不饱和γ-氨基酯的构型和烷基侧链在决定硝基甲烷向E-乙烯基氨基酸酯的高非对映选择性中起着至关重要的作用。两个α，β不饱和γ氨基酯和迈克尔加成产物的晶体构象的研究表明，一个H-C γ -C β Ç α黯然失色不饱和氨基酯导致主要（的构象异构体的抗）产品相比那的N-C γ -C β ç α黯淡的构想者。分离主要的非对映异构体并进行肽合成。含有β-硝基甲烷取代的γ-氨基酸的二肽的单晶分析揭示了螺旋形的折叠构象，带有一个涉及九个原子假环的分离的H键。
• Selective Cysteine Protease Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：Ahlfors Jan-Eric

  公开号：US20140038903A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to compounds of Formula I, II, IA-VA, IVA1-IVA5, IIIA1-IIIA5 and their pharmaceutical uses. Particular aspects of the invention relate to the use of those compounds for the selective inhibition of one or more cysteine proteases. Also described are methods where the compounds of Formula I, II, IA-VA, IVA1-IVA5, IIIA1-IIIA5 are used in the prevention and/or treatment of various diseases and conditions in subjects, including cysteine protease-mediated diseases and/or caspase-mediated diseases such as sepsis, myocardial infarction, cancer, tissue atrophy, ischemia, ischemic stroke, spinal cord injury (SCI), traumatic brain injury (TBI) and neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS), ALS, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Huntington's disease).

  本发明涉及公式I、II、IA-VA、IVA1-IVA5、IIIA1-IIIA5化合物及其药物用途。本发明的特定方面涉及使用这些化合物选择性地抑制一个或多个半胱氨酸蛋白酶的用途。还描述了使用公式I、II、IA-VA、IVA1-IVA5、IIIA1-IIIA5化合物在预防和/或治疗受体中的各种疾病和病况，包括半胱氨酸蛋白酶介导的疾病和/或半胱氨酸蛋白酶介导的疾病，如败血症、心肌梗塞、癌症、组织萎缩、缺血、缺血性中风、脊髓损伤（SCI）、创伤性脑损伤（TBI）和神经退行性疾病，如多发性硬化症（MS）、ALS、阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等。
• Selective cysteine protease inhibitors and uses thereof
  申请人：Genesis Technologies Limited

  公开号：US10975119B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present invention relates to compounds of Formula I, II, IA-VA, IVA1-IVA5, IIIA1-IIIA5 and their pharmaceutical uses. Particular aspects of the invention relate to the use of those compounds for the selective inhibition of one or more cysteine proteases. Also described are methods where the compounds of Formula I, II, IA-VA, IVA1-IVA5, IIIA1-IIIA5 are used in the prevention and/or treatment of various diseases and conditions in subjects, including cysteine protease-mediated diseases and/or caspase-mediated diseases such as sepsis, myocardial infarction, cancer, tissue atrophy, ischemia, ischemic stroke, spinal cord injury (SCI), traumatic brain injury (TBI) and neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Huntington's disease.

  本发明涉及式 I、II、IA-VA、IVA1-IVA5、IIIA1-IIIA5 的化合物及其药物用途。本发明的特定方面涉及这些化合物在选择性抑制一种或多种半胱氨酸蛋白酶方面的用途。还描述了式 I、II、IA-VA、IVA1-IVA5、IIIA1-IIIA5 的化合物用于预防和/或治疗受试者的各种疾病和病症的方法，包括半胱氨酸蛋白酶介导的疾病和/或 Caspase 介导的疾病，如败血症、心肌梗塞、癌症、组织萎缩、缺血、缺血性中风、脊髓损伤 (SCI)、创伤性脑损伤 (TBI) 和神经退行性疾病，如多发性硬化症 (MS)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和亨廷顿氏病。
• SELECTIVE CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Genesis Technologies Limited

  公开号：EP2697246B1

  公开（公告）日：2018-03-07
• US9944674B2
  申请人：——

  公开号：US9944674B2

  公开（公告）日：2018-04-17