3-氰基吲哚-5-羧酸 | 889942-87-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-氰基吲哚-5-羧酸
• 中文别名: 3-氰基-1H-吲哚-5-羧酸
• 英文名称: 3-cyano-1H-indole-5-carboxylic acid
• CAS: 889942-87-4
• 化学式: C₁₀H₆N₂O₂
• mdl: MFCD07776627
• 分子量: 186.17
• InChiKey: LISOQAPDNRYDND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基吲哚-5-羧酸 在 劳森试剂 、 吡啶 、 氯化铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(3-cyano-1H-indol-5-yl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤氧化酶抑制剂新型2-（吲哚-5-基）噻唑衍生物的设计与合成

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂已被广泛用于治疗痛风。在设计酶抑制剂中，吲哚环经常用作活性支架。在这里，我们描述了基于吲哚支架的新型黄嘌呤氧化酶抑制剂的结构活性关系。合成了一系列新型的三取代的2-（吲哚-5-基）噻唑衍生物，并测定了它们对黄嘌呤氧化酶的体外抑制活性和降低血液中尿酸水平的体内功效。其中，2-（3-氰基-2-异丙基吲哚-5-基）-4-甲基噻唑-5-羧酸表现出最强的XO抑制活性（IC 50值：3.5 nM）和优异的血浆尿酸降低活性。结构活性关系的研究表明，在吲哚环的3-位的疏水部分（如异丙基）和在吲哚环的3-位的吸电子基团（例如CN）和在噻唑环的4-位的小疏水基团（CH 3）增强了XO抑制活性。在吲哚部分的1-位上进行疏水取代，例如异丙基，在2-位上没有任何取代，对提高生物利用度并因此具有很高的体内功效具有重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.01.055

文献信息

• Substituted Indoles
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170174688A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention provides for compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions mediated and modulated by SUV420H1. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  该发明提供了以下式（I）的化合物 其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 和R 6 具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗由SUV420H1介导和调节的疾病和症状中作为药剂是有用的。还提供了由一个或多个式（I）化合物组成的药物组合物。
• US9932340B2
  申请人：——

  公开号：US9932340B2

  公开（公告）日：2018-04-03
• Design and synthesis of novel 2-(indol-5-yl)thiazole derivatives as xanthine oxidase inhibitors
  作者：Jeong Uk Song、Sung Pil Choi、Tae Hun Kim、Cheol-Kyu Jung、Joo-Youn Lee、Sang-Hun Jung、Geun Tae Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.01.055

  日期：2015.3

  we describe the structure–activity relationship for novel xanthine oxidase inhibitors based on indole scaffold. A series of novel tri-substituted 2-(indol-5-yl)thiazole derivatives were synthesized, and their in vitro inhibitory activities against xanthine oxidase and in vivo efficacy lowering uric acid level in blood were measured. Among them, 2-(3-cyano-2-isopropylindol-5-yl)-4-methylthiazole-5-carboxylic

  黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂已被广泛用于治疗痛风。在设计酶抑制剂中，吲哚环经常用作活性支架。在这里，我们描述了基于吲哚支架的新型黄嘌呤氧化酶抑制剂的结构活性关系。合成了一系列新型的三取代的2-（吲哚-5-基）噻唑衍生物，并测定了它们对黄嘌呤氧化酶的体外抑制活性和降低血液中尿酸水平的体内功效。其中，2-（3-氰基-2-异丙基吲哚-5-基）-4-甲基噻唑-5-羧酸表现出最强的XO抑制活性（IC 50值：3.5 nM）和优异的血浆尿酸降低活性。结构活性关系的研究表明，在吲哚环的3-位的疏水部分（如异丙基）和在吲哚环的3-位的吸电子基团（例如CN）和在噻唑环的4-位的小疏水基团（CH 3）增强了XO抑制活性。在吲哚部分的1-位上进行疏水取代，例如异丙基，在2-位上没有任何取代，对提高生物利用度并因此具有很高的体内功效具有重要作用。