3-(4-(2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl)-3-methylphenoxy)propylphosphonic acid | 1186636-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-(2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl)-3-methylphenoxy)propylphosphonic acid
• 英文别名: 3-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]propylphosphonic acid
• CAS: 1186636-56-5
• 化学式: C₂₅H₂₈N₃O₄P
• 分子量: 465.489
• InChiKey: VQMOJMMCAWMCAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl (3-(4-(2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl)-3-methylphenoxy)propyl)phosphonate 在 三甲基溴硅烷 、 ammonium acetate 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-(4-(2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl)-3-methylphenoxy)propylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  将膦酸酯结合到苯并吡啶吡啶Toll样受体7激动剂中以吸附氢氧化铝

  摘要：

  小分子Toll样受体7（TLR7）激动剂已通过增强先天免疫激活作用以提供更好的适应性反应而用作疫苗佐剂。没有全身暴露的局部TLR7激动剂可以提供良好的佐剂性，表明免疫引发不需要外围先天性激活（非抗原特异性）。为了增强抗原和佐剂的共定位作用，苯甲萘啶（BZN）TLR7激动剂经过膦酸酯化学修饰，可以吸附到氢氧化铝（alum）上，氢氧化铝是一种常用于疫苗中的抗原稳定和注射部位沉积配方。通过增强BZN类似物的水溶性来避免两种不溶性颗粒的物理混合，从而促进了吸附过程。这些BZN-膦酸酯高度吸附在明矾上，大大减少了全身暴露，并增加了注射后的局部滞留。该报告证明了使用膦酸酯修饰的疫苗佐剂设计中的一种新方法，该方法可将小分子免疫增强剂（SMIP）吸附到明矾上，从而增强与抗原的共传递。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00489
• 作为试剂：
  描述：

  diethyl (3-(4-(2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl)-3-methylphenoxy)propyl)phosphonate 、 三氟乙酸 在 3-(4-(2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl)-3-methylphenoxy)propylphosphonic acid 、 1H 、 氘代二甲亚砜 作用下， 以The 1H NMR (Dimethylsulfoxide-d6) obtained for 3-(4-(2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl)-3-methylphenoxy)propylphosphonic acid (1)的产率得到3-(4-(2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl)-3-methylphenoxy)propylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TLR ACTIVITY MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了一类新型化合物、免疫原组合物和包含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗或预防与Toll样受体7相关的疾病或疾病的方法。在一个方面，这些化合物可用作佐剂，以增强疫苗的有效性。

  公开号：

  US20150225432A1

文献信息

• Homogenous suspension of immunopotentiating compounds and uses thereof
  申请人：Skibinski David

  公开号：US09408907B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  The present invention generally relates to homogeneous suspensions of small molecule immune potentiators (SMIPs) that are capable of stimulating or modulating an immune response in a subject in need thereof. The homogeneous suspensions may be used in combinations with various antigens or adjuvants for vaccine therapies.

  本发明通常涉及能够刺激或调节受需要者免疫反应的小分子免疫增强剂（SMIPs）的均匀悬浮液。这些均匀悬浮液可以与各种抗原或佐剂结合在一起用于疫苗治疗。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TLR ACTIVITY MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS SERVANT DE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DES TLR
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2009111337A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors, including TLR7 and TLR8. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness of a vaccine (formula I) wherein: X3 is N; X4 is N Or CR3; X5 is -CR4=CR5.

  该发明提供了一类新型化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物来治疗或预防与Toll样受体相关的疾病或紊乱的方法，包括TLR7和TLR8。在一个方面，这些化合物可用作辅助剂，以增强疫苗的效果（公式I），其中：X3为N；X4为N或CR3；X5为-CR4=CR5。
• BENZONAPHTHYRIDINE-CONTAINING VACCINES
  申请人：O'Hagan Derek

  公开号：US20120263753A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The invention provides, inter alia, immunogenic compositions that comprise (a) a first antigen, (b) polymeric particles and (c) a benzonaphthyridine compound, which compositions elicits an immune response when administered to a vertebrate subject. The invention also provides, inter alia, methods of producing immunogenic compositions and methods for using immunogenic compositions (e.g., for treatment), among other benefits.

  本发明提供了包含(a)第一抗原、(b)聚合物颗粒和(c)苯并萘啶化合物的免疫原组合物，当向脊椎动物主体注射该组合物时，能够引发免疫反应。本发明还提供了制备免疫原组合物的方法以及使用免疫原组合物的方法（例如用于治疗），以及其他优点。
• Formulation of immunopotentiators
  申请人：Singh Manmohan

  公开号：US20120177681A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Immunopotentiators can be adsorbed to insoluble metal salts, such as aluminium salts, to modify their pharmacokinetics, pharmacodynamics, intramuscular retention time, and/or immunostimulatory effect. Immunopotentiators are modified to introduce a moiety, such as a phosphonate group, which can mediate adsorption. These modified compounds can retain or improve their in vivo immunological activity even when delivered in an adsorbed form.

  免疫增强剂可以被吸附到不溶性金属盐中，例如铝盐，以修改它们的药代动力学、药效学、肌肉内滞留时间和/或免疫刺激作用。免疫增强剂被改性以引入一个基团，例如膦酸盐基团，可以介导吸附。即使以吸附形式传递，这些改性化合物也可以保留或改善它们在体内的免疫活性。
• IMMUNOGENIC AMPHIPATHIC PEPTIDE COMPOSITIONS
  申请人：O'Hagan Derek

  公开号：US20110250237A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present application pertains to a composition, comprising (a) amphipathic peptides; (b) lipids and (c) at least one immunogenic species. Respective compositions are suitable for immunogenic species transport and delivery, for example for systemic or local delivery to a mammal. Also provided are pharmaceutical compositions, comprising respective compositions. Methods of forming the foregoing are also provided.

  本申请涉及一种组合物，包括（a）两性胜肽；（b）脂质和（c）至少一种免疫原物种。各自的组合物适用于免疫原物种的运输和传递，例如用于系统性或局部传递到哺乳动物。还提供了药物组合物，包括各自的组合物。还提供了形成上述组合物的方法。