I-BET151 | 1300735-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: I-BET151
• 英文别名: 7-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)-8-(methyloxy)-1-[1-(2-pyridinyl)ethyl]-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one；7-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-8-methoxy-1-(1-pyridin-2-ylethyl)-3H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
• CAS: 1300735-40-3
• 化学式: C₂₃H₂₁N₅O₃
• 分子量: 415.451
• InChiKey: VUVUVNZRUGEAHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  I-BET151 在 氧气 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl)-8-(methyloxy)-3-[2-(methyloxy)ethyl]-1-[(1R)-1-(2-pyridinyl)ethyl]-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE DERIVATES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] DERIVES D'IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINE

  摘要：

  化合物的新颖结构式（I）及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2011054846A1
• 作为产物：
  描述：

  7-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)-6-(methyloxy)-4-{[1-(2-pyridinyl)ethyl]amino}-3-quinolinecarboxamide 在 碘苯二乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 I-BET151
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE DERIVATES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] DERIVES D'IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINE

  摘要：

  化合物的新颖结构式（I）及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2011054846A1

文献信息

• [EN] IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE DERIVATES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011054846A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Novel compounds of Formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  化合物的新颖结构式（I）及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• 9H-PYRIMIDO[4,5-B]INDOLES AND RELATED ANALOGS AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20150246923A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present disclosure provides substituted 9H-pyrimido[4,5-b]indoles and 5H-pyrido[4,3-b]indoles and related analogs represented by Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R 1a , A, B 1 , B 2 , G, X 1 , Y 1 , Y 2 , and Y 3 are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a condition or disorder responsive to inhibition of BET bromodomains. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.

  本公开提供了代表为式I的替代的9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚和5H-吡啶并[4,3-b]吲哚及相关类似物的药用可接受的盐、水合物和溶剂合物，其中R1a、A、B1、B2、G、X1、Y1、Y2和Y3如规范中所定义。本公开还涉及使用式I的化合物来治疗对BET溴结构域抑制敏感的状况或疾病。本公开的化合物特别适用于治疗癌症。
• Structure-Based Design of a Bromodomain and Extraterminal Domain (BET) Inhibitor Selective for the N-Terminal Bromodomains That Retains an Anti-inflammatory and Antiproliferative Phenotype
  作者：Christopher R. Wellaway、Paul Bamborough、Sharon G. Bernard、Chun-wa Chung、Peter D. Craggs、Leanne Cutler、Emmanuel H. Demont、John P. Evans、Laurie Gordon、Bhumika Karamshi、Antonia J. Lewis、Matthew J. Lindon、Darren J. Mitchell、Inmaculada Rioja、Peter E. Soden、Simon Taylor、Robert J. Watson、Rob Willis、James M. Woolven、Beata S. Wyspiańska、William J. Kerr、Rab K. Prinjha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00566

  日期：2020.9.10

  The bromodomain and extraterminal domain (BET) family of epigenetic regulators comprises four proteins (BRD2, BRD3, BRD4, BRDT), each containing tandem bromodomains. To date, small molecule inhibitors of these proteins typically bind all eight bromodomains of the family with similar affinity, resulting in a diverse range of biological effects. To enable further understanding of the broad phenotype

  表观遗传调节物的溴结构域和末端外结构域（BET）家族包含四个蛋白质（BRD2，BRD3，BRD4，BRDT），每个蛋白都包含串联的溴结构域。迄今为止，这些蛋白的小分子抑制剂通常以相似的亲和力结合家族的所有八个溴结构域，从而导致多种生物学效应。为了进一步了解pan-BET抑制的广泛表型特征，需要开发对家族内单个或一组溴结构域具有选择性的抑制剂。在这方面，我们报告发现了一种有效的探针分子，其对BETs的C端溴结构域（BD2s）的N端溴结构域（BD1s）具有高达150倍的选择性。以结构信息为指导，BD1和BD2域之间的特定氨基酸差异的目标是与附加到先前开发的I-BET151支架上的化学官能团进行选择性相互作用。本文提供的数据证明对BD1域的选择性抑制足以驱动抗炎和抗增殖作用。
• Imidazo [4, 5-C] quinoline derivatives as bromodomain inhibitors
  申请人：Bouillot Anne Marie Jeanne

  公开号：US08557984B2

  公开（公告）日：2013-10-15

  Novel compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  公式(I)的新化合物及其盐，含有这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• BTK INHIBITORS FOR TREATING SPLENOMEGALY
  申请人：Telios Pharma, Inc.

  公开号：EP4000624A1

  公开（公告）日：2022-05-25

  Therapeutic methods and pharmaceutical compositions for treating splenomegaly in a human subject are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods of treating splenomegaly using a BTK inhibitor.

  本发明描述了治疗人类脾肿大的治疗方法和药物组合物。在某些实施方案中，本发明包括使用 BTK 抑制剂治疗脾肿大的治疗方法。