1-(cyclopropylmethyl)-5-[3-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)propoxy]-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one | 1357357-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(cyclopropylmethyl)-5-[3-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)propoxy]-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
• 英文别名: 1-(cyclopropylmethyl)-5-[3-(1-methylbenzimidazol-2-yl)propoxy]-3-(2-phenylpyrazol-3-yl)pyridazin-4-one
• CAS: 1357357-76-6
• 化学式: C₂₈H₂₈N₆O₂
• 分子量: 480.569
• InChiKey: ZPCWQIXNFCKPGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯基吡唑 在 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 185.0h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-5-[3-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)propoxy]-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLIC RING COMPOUND

  摘要：

  提供一种具有PDE10A抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神疾病如精神分裂症等的药物，化合物由以下式（I）表示： 其中每个符号如描述中所定义，或其盐。

  公开号：

  US20130137700A1

文献信息

• Design and synthesis of potent and selective pyridazin-4(1H)-one-based PDE10A inhibitors interacting with Tyr683 in the PDE10A selectivity pocket
  作者：Masato Yoshikawa、Takenori Hitaka、Tomoaki Hasui、Makoto Fushimi、Jun Kunitomo、Hironori Kokubo、Hideyuki Oki、Kosuke Nakashima、Takahiko Taniguchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.049

  日期：2016.8

  having highly potent PDE10A inhibitory activity (IC50 = 0.76 nM) and perfect selectivity against other PDEs (>13,000-fold, IC50 = >10,000 nM). The crystal structure of 16f bound to PDE10A revealed that the benzimidazole moiety was located deep within the PDE10A selectivity pocket and interacted with Tyr683. Additionally, a bidentate interaction existed between the 5-alkoxypyridazin-4(1H)-one moiety and

  利用基于结构的药物设计技术，我们设计和合成了基于哒嗪-4（1 H）-one的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。这些化合物可与PDE10A选择性口袋中的Tyr683相互作用。吡rid嗪-4（1 H）-一衍生物1通过烷基间隔基与苯并咪唑基团连接，与Tyr683的OH相互作用并填充PDE10A的选择性口袋。优化接头长度后，我们确定了1-（环丙基甲基）-5- [3-（1-甲基-1 H-苯并咪唑-2-基）丙氧基] -3-（1-苯基-1 H-吡唑-5- yl）pyridazin-4（1 H）-one（16f）具有强力的PDE10A抑制活性（IC 50 = 0.76 nM）和对其他PDE的完美选择性（> 13,000倍，IC 50  => 10,000 nM）。与PDE10A结合的16f晶体结构表明，苯并咪唑部分位于PDE10A选择性囊的深处，并与Tyr683相互作用。另外，在所有PDEs中存在的5-烷氧基哒嗪-4（1
• Fused heterocyclic ring compound
  申请人：Hasui Tomoaki

  公开号：US08883788B2

  公开（公告）日：2014-11-11

  Provided is a compound having a PDE10A inhibitory action, and useful as a medicament for the prophylaxis or treatment of mental diseases such as schizophrenia and the like, and the like. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  提供了一种具有PDE10A抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神疾病，例如精神分裂症等药物，该化合物表示为公式（I）所示的化合物或其盐，其中每个符号在说明中定义。
• US8883788B2
  申请人：——

  公开号：US8883788B2

  公开（公告）日：2014-11-11