2-(2,4-二氟苯氧基)-3-硝基吡啶 | 175135-62-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-(2,4-二氟苯氧基)-3-硝基吡啶
• 英文名称: 2-(2,4-difluorophenoxy)-3-nitropyridine
• CAS: 175135-62-3
• 化学式: C₁₁H₆F₂N₂O₃
• mdl: MFCD00067800
• 分子量: 252.177
• InChiKey: WZRAMZMIQUBNMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63 °C
• 沸点：
  301.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.453±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  28.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-二氟苯氧基)-3-硝基吡啶 在 sodium dithionite 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以80%的产率得到3-氨基-2-(2,4-二氟苯氧基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-[2-(2,4-Difluorophenoxy)trifluoromethyl-3-pyridyl]sulfonamides and Their Inhibitory Activities against Secretory Phospholipase A2

  摘要：

  N-[2-(2,4-二氟苯氧基)三氟甲基-3-吡啶基]磺酰胺衍生物3-6是通过3-吡啶胺与磺酰氯的反应制备的。这些化合物对分泌型磷脂酶A2（sPLA2）的抑制活性进行了研究，发现N-[2-(2,4-二氟苯氧基)-5-三氟甲基-3-吡啶基]-2-萘磺酰胺（5c）对sPLA2的抑制作用最强，其IC50值为90μM。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1069
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吡啶 、 2,4-二氟苯酚 反应 6.0h， 以47%的产率得到2-(2,4-二氟苯氧基)-3-硝基吡啶
  参考文献：
  名称：

  使用计算机溶剂图谱和生物物理方法对 Hsp27/HSPB1 上的可成药位点进行化学验证

  摘要：

  小热休克蛋白 (sHsps) 的不稳定突变与多种疾病有关；然而，sHsps 具有构象动态，缺乏酶功能并且没有内源化学配体。这些因素使得小热激蛋白成为典型的“不可成药”靶标，并且使得识别可能结合和稳定它们的分子变得特别具有挑战性。为了探索潜在的解决方案，我们设计了一个多管齐下的筛选工作流程，涉及计算和生物物理配体发现平台的组合。使用 sHsp 家族成员 Hsp27/HSPB1 (Hsp27c) 的核心结构域作为靶标，我们应用混合溶剂分子动力学 (MixMD) 来预测三个可能的结合位点，并使用基于 NMR 的溶剂图谱证实了这一点。利用这一知识，我们随后使用核磁共振波谱进行基于片段的药物发现 (FBDD) 筛选，最终识别出与这些位点之一结合的两个片段。一项药物化学工作将一个片段的亲和力提高了约 50 倍 (16 µM)，同时保持良好的配体效率（约 0.32 kcal/mol/非氢原子）。最后，我

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115990

文献信息

• Synthesis of N-[2-(2,4-Difluorophenoxy)trifluoromethyl-3-pyridyl]sulfonamides and Their Inhibitory Activities against Secretory Phospholipase A2
  作者：Hitoshi Nakayama、Keiichi Ishihara、Satoshi Akiba、Jun'ichi Uenishi

  DOI：10.1248/cpb.59.1069

  日期：——

  N-[2-(2,4-Difluorophenoxy)trifluoromethyl-3-pyridyl]sulfonamide derivatives 3—6 were prepared by the reaction of 3-pyridylamines and sulfonyl chlorides. Inhibitory activities of these compounds toward secretory phospholipase A2 (sPLA2) were examined and N-[2-(2,4-difluorophenoxy)-5-trifluoromethyl-3-pyridyl]-2-naphthalenesulfonamide (5c) was found to be the most potent against sPLA2 with an IC50 value of 90 μM.

  N-[2-(2,4-二氟苯氧基)三氟甲基-3-吡啶基]磺酰胺衍生物3-6是通过3-吡啶胺与磺酰氯的反应制备的。这些化合物对分泌型磷脂酶A2（sPLA2）的抑制活性进行了研究，发现N-[2-(2,4-二氟苯氧基)-5-三氟甲基-3-吡啶基]-2-萘磺酰胺（5c）对sPLA2的抑制作用最强，其IC50值为90μM。
• Chemical validation of a druggable site on Hsp27/HSPB1 using in silico solvent mapping and biophysical methods
  作者：Leah N. Makley、Oleta T. Johnson、Phani Ghanakota、Jennifer N. Rauch、Delaney Osborn、Taia S. Wu、Tomasz Cierpicki、Heather A. Carlson、Jason E. Gestwicki

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115990

  日期：2021.3

  applied mixed solvent molecular dynamics (MixMD) to predict three possible binding sites, which we confirmed using NMR-based solvent mapping. Using this knowledge, we then used NMR spectroscopy to carry out a fragment-based drug discovery (FBDD) screen, ultimately identifying two fragments that bind to one of these sites. A medicinal chemistry effort improved the affinity of one fragment by ~50-fold (16 µM)

  小热休克蛋白 (sHsps) 的不稳定突变与多种疾病有关；然而，sHsps 具有构象动态，缺乏酶功能并且没有内源化学配体。这些因素使得小热激蛋白成为典型的“不可成药”靶标，并且使得识别可能结合和稳定它们的分子变得特别具有挑战性。为了探索潜在的解决方案，我们设计了一个多管齐下的筛选工作流程，涉及计算和生物物理配体发现平台的组合。使用 sHsp 家族成员 Hsp27/HSPB1 (Hsp27c) 的核心结构域作为靶标，我们应用混合溶剂分子动力学 (MixMD) 来预测三个可能的结合位点，并使用基于 NMR 的溶剂图谱证实了这一点。利用这一知识，我们随后使用核磁共振波谱进行基于片段的药物发现 (FBDD) 筛选，最终识别出与这些位点之一结合的两个片段。一项药物化学工作将一个片段的亲和力提高了约 50 倍 (16 µM)，同时保持良好的配体效率（约 0.32 kcal/mol/非氢原子）。最后，我