(1SR,5RS,6SR)-ethyl-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene 6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1SR,5RS,6SR)-ethyl-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene 6-carboxylate
• 英文别名: (1SR,5RS,6SR)-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (1S,5R,6R)-4-oxobicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₀O₃
• 分子量: 166.177
• InChiKey: TZVQBYHSMYCVGA-APQOSEDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1SR,5RS,6SR)-ethyl-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene 6-carboxylate 在 N-异丙基乙二胺 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 碳酸氢钠 、 苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计和合成约束性双环分子作为甲型流感神经氨酸酶的候选抑制剂

  摘要：

  耐药性A型流感病毒株的出现刺激了具有不同结构基序和替代作用的新型抗病毒药物的开发。最近，我们探索了唾液酸的双环（双环[3.1.0]己烷）类似物的用途，该类似物旨在模拟神经氨酸酶（NA；唾液酸酶）活性位点在酶促切割过程中采用的构象。考虑到我们的第一批化合物的活性比现有药物低至少四个数量级，我们假设新的碳骨架不会引发与以前使用的环己烯骨架相同的相互作用。在这里，我们试图借助分子建模解决这一关键点，并提出了具有不同功能性的新结构，例如引入游离的铵基和胍基以及除3-戊基侧链以外的醚侧链，这是Oseltamivir中的特征性侧链。从环戊烯酮的环丙烷化反应开始，然后是五元环的叠氮化和进一步官能化，开发了一种高度简化的合成路线。这允许有效地制备新的双环配体的小文库，其特征在于通过针对甲型流感病毒神经氨酸酶N1，其H274Y突变体和N2的酶抑制试验进行表征。结果表明，合成的新结构变体，包括那些含有胍基基团

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0193623
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 正丁基锂 、 六甲基二硅氮烷 、 三甲基氯硅烷 、 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 以90%的产率得到(1SR,5RS,6SR)-ethyl-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene 6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Scalable Synthesis of (+)-2-Amino-3-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid as a Potent and Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist

  摘要：

  我们通过环氧化物(±)-5c高效氟化这一关键步骤，成功合成了具有强效和选择性的第二类mGluR激动剂(+)-1（MGS0008）。这种方法可用于大规模合成，以生产多克量的 (+)-1。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.37

文献信息

• Scalable Synthesis of (+)-2-Amino-3-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid as a Potent and Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist
  作者：Kazunari Sakagami、Toshihito Kumagai、Takeo Taguchi、Atsuro Nakazato

  DOI：10.1248/cpb.55.37

  日期：——

  We successfully synthesized the potent and selective group II mGluR agonist (+)-1 (MGS0008) via a process incorporating the key step of efficient fluorination of epoxide (±)-5c. This method would be adaptable to large-scale synthesis to produce (+)-1 in multi-gram quantities.

  我们通过环氧化物(±)-5c高效氟化这一关键步骤，成功合成了具有强效和选择性的第二类mGluR激动剂(+)-1（MGS0008）。这种方法可用于大规模合成，以生产多克量的 (+)-1。
• Synthetic excitatory amino acids
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05750566A1

  公开（公告）日：1998-05-12

  The present invention provides novel compounds that affect certain excitatory amino acid receptors, and are useful in the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了影响某些兴奋性氨基酸受体的新化合物，并可用于治疗神经系统和精神障碍。
• TMG catalyzed cyclopropanation of cyclopentenone. Illustration by a simple synthesis of bicyclo[3.1.0]hexane-2-one derivatives
  作者：Fuyao Zhang、Eric D. Moher、Tony Y. Zhang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.03.006

  日期：2007.4

  The catalytic preparation of bicyclo[3.1.0]hexane-2-one-6-carboxylic acid ethyl ester 1 is described by cyclopropanation of cyclopentenone using 1,1,3,3-tetramethylguanidine (TMG) as a catalyst in high yield and high diastereoselectivity. This process has been applied to an efficient synthesis of the important intermediate, β-hydroxyl cyclopentanone 2.

  以1,5,3,3-四甲基胍（TMG）为催化剂，通过环戊烯酮的环丙烷化反应，描述了双环[3.1.0]己烷-2-一-6-羧酸乙酯1的催化制备。非对映选择性。该方法已用于重要中间体β-羟基环戊酮2的有效合成。
• Novel asymmetric synthesis of a bicyclo[3.1.0]hexane derivative by an efficient retro-diels-alder strategy
  作者：Eric D. Moher

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02025-4

  日期：1996.11

  The first preparation of enantiomerically pure bicyclo[3.1.0]hexane-2-one-6-carboxylic acid ethyl ester (1), a valuable synthetic intermediate, is described. The synthesis features a retro-Diels-Alder reaction as a key step. Conditions which allow for a high yielding thermal conversion of 3 to 4 are described.

  描述了对映体纯的双环[3.1.0]己烷-2-一-6-羧酸乙酯（1）的首次制备，该有价值的合成中间体。合成的关键是逆Diels-Alder反应。描述了允许3至4的高产率热转化的条件。
• Methyl Substitution of 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane 2,6-Dicarboxylate (LY354740) Determines Functional Activity at Metabotropic Glutamate Receptors:  Identification of a Subtype Selective mGlu2 Receptor Agonist
  作者：Carmen Dominguez、Lourdes Prieto、Matthew J. Valli、Steven M. Massey、Mark Bures、Rebecca A. Wright、Bryan G. Johnson、Sherri L. Andis、Ann Kingston、Darryle D. Schoepp、James A. Monn

  DOI：10.1021/jm040222y

  日期：2005.5.1

  LY354740 (1) is a highly potent and selective agonist of metabotropic glutamate (mGlu) receptors 2 and 3. In the present study, we have prepared C3- and C4-methyl-substituted variants of rac-1, compounds 5, 9, and 13. Each of these racemic methyl-substituted analogues displaced specific binding of the mGlu2/3 receptor antagonist H-3-2S-2-amino-2-(1S,2S-2-carboxycycloprop-1-yl)-3-(xanth-9-yl)propanoic acid (H-3-LY341495) from membranes expressing mGlu2 or mGlu3 receptor subtypes. Evaluation of the functional effects of this series on second messenger responses in cells expressing human mGrlu2 or mGlu3 receptors revealed C3 beta-methyl analogue 5 to possess antagonist properties at both mGlu2 and mGlu3 receptors while C4 beta-methyl analogue 9 acts as a full agonist at each of these targets. Unexpectedly, we found that incorporation of a methyl substituent at the C4 alpha-position as in analogue 13 results in a mixed mGlu2 agonist/mGlu3 antagonist pharmacological profile. All of the mGlu2 agonist and mGlu3 antagonist activity of rac-13 was found to reside in its resolved (+)-isomer.