(E)-4-(2,3-difluorophenyl)-1-nitrobut-3-en-2-ol | 1254841-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂醇
• 英文名称: (E)-4-(2,3-difluorophenyl)-1-nitrobut-3-en-2-ol
• CAS: 1254841-03-6
• 化学式: C₁₀H₉F₂NO₃
• 分子量: 229.183
• InChiKey: GWRBYQUZPNSIQM-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硝基甲烷 、 (E)-3-(2,3-difluorophenyl)acrylaldehyde 在 (2S)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 lithium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以17%的产率得到(E)-4-(2,3-difluorophenyl)-1-nitrobut-3-en-2-ol
  参考文献：
  名称：

  CGRP受体拮抗剂telcagepant的不对称合成，用于治疗偏头痛

  摘要：

  描述了一种高效，不对称合成的telcagepant（1）（一种用于治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂）。该合成的特征是在工业规模上首次应用亚胺基有机催化。该有机催化转化成功的关键是双酸助催化剂体系的鉴定，该体系可在反应效率和产物稳定性之间取得有效平衡。这样，通过亚胺鎓类，实际上在> 95％ee的一次操作中就建立了必要的C-6立体定向性。此外，我们争取到了前所未有的Doebner-Knoevenagel偶联，该偶联也通过亚胺基物种进行，以有效地构建具有所需功能的C3-C4键。为了准备telcagepant（1）以高品质发现了一种实用的新方案，可将在氢化条件下形成的脱氟杂质的形成抑制到<0.2％。通过t - BuCOCl促进的有效内酰胺化，然后进行动态差向异构化结晶，可以干净地分离出具有所需C3（R）和C6（S）构型的己内酰胺乙酰胺。仅分离三种中间体，这种经济高效的合成方法的总收率高达27％。这种

  DOI：

  10.1021/jo101704b

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Telcagepant, a CGRP Receptor Antagonist for the Treatment of Migraine
  作者：Feng Xu、Michael Zacuto、Naoki Yoshikawa、Richard Desmond、Scott Hoerrner、Tetsuji Itoh、Michel Journet、Guy R. Humphrey、Cameron Cowden、Neil Strotman、Paul Devine

  DOI：10.1021/jo101704b

  日期：2010.11.19

  A highly efficient, asymmetric synthesis of telcagepant (1), a CGRP receptor antagonist for the treatment of migraine, is described. This synthesis features the first application of iminium organocatalysis on an industrial scale. The key to the success of this organocatalytic transformation was the identification of a dual acid cocatalyst system, which allowed striking a balance of the reaction efficiency

  描述了一种高效，不对称合成的telcagepant（1）（一种用于治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂）。该合成的特征是在工业规模上首次应用亚胺基有机催化。该有机催化转化成功的关键是双酸助催化剂体系的鉴定，该体系可在反应效率和产物稳定性之间取得有效平衡。这样，通过亚胺鎓类，实际上在> 95％ee的一次操作中就建立了必要的C-6立体定向性。此外，我们争取到了前所未有的Doebner-Knoevenagel偶联，该偶联也通过亚胺基物种进行，以有效地构建具有所需功能的C3-C4键。为了准备telcagepant（1）以高品质发现了一种实用的新方案，可将在氢化条件下形成的脱氟杂质的形成抑制到<0.2％。通过t - BuCOCl促进的有效内酰胺化，然后进行动态差向异构化结晶，可以干净地分离出具有所需C3（R）和C6（S）构型的己内酰胺乙酰胺。仅分离三种中间体，这种经济高效的合成方法的总收率高达27％。这种