12,13-bismethylene-12,13-secoepothilone | 188259-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 12,13-bismethylene-12,13-secoepothilone
• 英文别名: [(1E,3S)-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-yl] (3S,6R,7S,8S)-3,7-dihydroxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxotridec-12-enoate
• CAS: 188259-78-1
• 化学式: C₂₈H₄₃NO₅S
• 分子量: 505.719
• InChiKey: PSAUTUXJQZOIGL-VMYZWFOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12,13-bismethylene-12,13-secoepothilone 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (1S)-1-(2-methylthiazol-4-ylethynyl)but-3-enyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-bis-[tert-butyldimethylsiloxy]-4,4,6,7-tetramethyl-5-oxo-12-tridecenoate
  参考文献：
  名称：

  通过替换天然埃坡霉素 C 的 C13-C15(O)-环段合成埃坡霉素 16,17-炔类似物

  摘要：

  埃坡霉素 C (4a) 与乙烯开环交叉复分解，然后进行甲硅烷基保护和酯水解，产生作为羧酸 10 的东部环段 C1-C12。另外，带有 C16-C17 三键的西部环段 12合成并与 10 偶联形成酯 13。通过烯烃复分解、脱保护和环氧化闭环，得到埃坡霉素 C 和埃坡霉素 A 的 16,17-炔类似物（14b, 3b）。 3b 的身份得到证实通过氢化成 (16Z)-埃坡霉素 A8 (17) 并与由天然埃坡霉素 A8 (18) 制备的真实样品进行比较。测定了新埃坡霉素的生物活性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200390146
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-1-[(E)-1-Methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-1-ethenyl]-3-butenyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-di-[tert-butyldimethylsilyloxy]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-12-tridecenoate 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 12,13-bismethylene-12,13-secoepothilone
  参考文献：
  名称：

  Remote Effects in Macrolide Formation through Ring-Forming Olefin Metathesis:  An Application to the Synthesis of Fully Active Epothilone Congeners

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja964275j

文献信息

• Total Syntheses of Epothilones A and B
  作者：Dongfang Meng、Peter Bertinato、Aaron Balog、Dai-Shi Su、Ted Kamenecka、Erik J. Sorensen、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja971946k

  日期：1997.10.1

  Convergent, stereocontrolled total syntheses of the microtubule-stabilizing macrolides epothilones A (2) and B (3) have been achieved. Four distinct ring-forming strategies were pursued (see Scheme 1). Of these four, three were reduced to practice. In one approach, the action of a base on a substance possessing an acetate ester and a nonenolizable aldehyde brought about a remarkably effective macroaldolization see (89 --> 90 + 91; 99 --> 100 + 101), simultaneously creating the C2-C3 bond and the hydroxyl-bearing stereocenter at C-3. Alternatively, the 16-membered macrolide of the epothilones could be fashioned through a C12-C13 ring-closing olefin metathesis (e.g. see 111 --> 90 + 117; 122 --> 105 + 123) and through macrolactonization of the appropriate hydroxy acid (e.g. see 88 --> 93). The application of a stereospecific B-alkyl Suzuki coupling strategy permitted the establishment of a cis C12-C13 olefin, thus setting the stage for an eventual site-and diastereoselective epoxidation reaction (see 96 --> 2; 106 --> 3). The development of a novel cyclopropane solvolysis strategy for incorporating the geminal methyl groups of the epothilones (see 39 --> 40 --> 41), and the use of Lewis acid catalyzed diene-aldehyde cyclocondensation (LACDAC) (see 35 + 36 --> 37) and asymmetric allylation (see 10 --> 76) methodology are also noteworthy.