6-[5-hydroxy-6-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-piperidin-2-yl]-hexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[5-hydroxy-6-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-piperidin-2-yl]-hexanoic acid
• 英文别名: 6-[5-hydroxy-6-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)piperidin-2-yl]hexanoic acid；6-[(2R,5S,6S)-5-hydroxy-6-methyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylpiperidin-2-yl]hexanoic acid
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₅S
• 分子量: 383.509
• InChiKey: MNZAOODQWYLCKU-JZXOWHBKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[5-hydroxy-6-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-piperidin-2-yl]-hexanoic acid 在 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以70%的产率得到6-(5-hydroxy-6-methylpiperidin-2-yl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  面向羟基化哌啶生物碱（+/-）-叠氮酸和（+/-）-脱氧二十烷的aza-Achmatowicz方法。

  摘要：

  [反应：见正文]利用aza-Achmatowicz氧化作为关键反应步骤，已经开发了几种顺式2,3,6-三取代的哌啶的合成方法。哌啶-3-醇生物碱（+/-）-去氧卡西汀和（+/-）-叠氮酸的简便合成说明了其用法。

  DOI：

  10.1021/ol048326q
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-(furan-2-yl)ethyl)-4-methylbenzenesulfonamide 在 platinum(IV) oxide 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 cerium(III) chloride 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 6-[5-hydroxy-6-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-piperidin-2-yl]-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Aza-Achmatowicz 氧化重排在立体选择性合成决明和牛豆生物碱家族中的应用

  摘要：

  决明和Prosopis物种的顺式 -2-甲基-6-取代的哌啶-3-醇生物碱很容易通过结合氮杂-Achmatowicz 氧化重排和二氢吡啶酮还原，然后将立体选择性烯丙基硅烷加成到N-磺酰亚胺离子上来制备。还原反应的立体化学结果可归因于假轴取向的2,6-取代基和赤道接近的氢化物试剂之间的空间位阻，这解释了通过氢化物的轴向接近而排他地形成顺式醇。通过催化还原除去( E )-甲基-戊-3-烯酸酯侧链中存在的不饱和度，并将剩余的酯基转化为相应的Weinreb's酰胺。该关键中间体用于合成阿齐米酸、脱氧卡辛、酪氨酸和香料。( S )-N-甲苯磺酰氨基呋喃16的简便制备及其向手性 Achmatowicz 氧化产物18 的转化提供了这些生物碱的正式手性合成。

  DOI：

  10.1021/jo0616714

文献信息

• A new concise stereoselective total synthesis of (+)-azimic acid
  作者：Zhi-Hui Lu、Wei-Shan Zhou

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81294-1

  日期：1993.5

  A new concise stereoselective total synthesis of (+)-azimic acid, which is the immediate precursor of macrocyclic dilactone azimine, has been achieved in eleven steps from (2S,6S)-6-hydroxy-2-methyl-N-tosyl-Δ4-piperidone-3 (5) with a high overall yield (36%).

  从（2S，6S）-6-羟基-2-甲基-N-甲苯磺酰基-Δ历经11个步骤，已经完成了一种新的简洁的立体选择性全合成的（+）-叠氮酸，它是大环二内酯叠氮基胺的直接前体4-哌啶酮-3（5）具有较高的总收率（36％）。
• An Aza-Achmatowicz Approach toward the Hydroxylated Piperidine Alkaloids (±)-Azimic Acid and (±)-Deoxocassine
  作者：Michael P. Cassidy、Albert Padwa

  DOI：10.1021/ol048326q

  日期：2004.10.1

  [reaction: see text] The synthesis of several cis-2,3,6-trisubstituted piperidines has been developed employing the aza-Achmatowicz oxidation as the key reaction step. Its usage is illustrated by the facile synthesis of the piperidin-3-ol alkaloids (+/-)-deoxocassine and (+/-)-azimic acid.

  [反应：见正文]利用aza-Achmatowicz氧化作为关键反应步骤，已经开发了几种顺式2,3,6-三取代的哌啶的合成方法。哌啶-3-醇生物碱（+/-）-去氧卡西汀和（+/-）-叠氮酸的简便合成说明了其用法。
• Total Synthesis of Pyrrolidine and Piperidine Natural Products via TMSOTf-Mediated “5/6-<i>endo-dig</i>” Reductive Hydroamination of Enynyl Amines
  作者：Santosh J. Gharpure、Raj K. Patel、Krishna S. Gupta

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02115

  日期：2023.8.11

  acid-mediated 5/6-endo-dig reductive hydroamination cascade of enynyl amines. The brevity of the developed strategy allowed for the collective stereoselective total synthesis of various alkaloids, including (±)-pyrrolidine cis-225H, (±)-epi-197B, (±)-epi-225C, the family of (+)-solenopsins and (+)-isosolenopsins, and the formal synthesis of (±)-bgugaine and (+)-azimic acid.

  带有疏水链的吡咯烷和哌啶的立体选择性合成已经通过烯炔胺的无金属、路易斯酸介导的5/6-内位还原氢胺化级联实现。所开发策略的简洁性允许集体立体选择性全合成各种生物碱，包括(±)-吡咯烷顺式-225H、(±)- epi -197B、(±)- epi -225C、(+)-家族Solenopins 和 (+)-isosolenopsins，以及 (±)-bgugaine 和 (+)-azimic Acid 的正式合成。
• Application of the Aza-Achmatowicz Oxidative Rearrangement for the Stereoselective Synthesis of the <i>Cassia</i> and <i>Prosopis</i> Alkaloid Family
  作者：Carolyn A. Leverett、Michael P. Cassidy、Albert Padwa

  DOI：10.1021/jo0616714

  日期：2006.10.1

  uted piperidin-3-ol alkaloids of the Cassia and Prosopis species are readily prepared by a combination of an aza-Achmatowicz oxidative rearrangement and dihydropyridone reduction followed by a stereoselective allylsilane addition to a N-sulfonyliminium ion. The stereochemical outcome of the reduction reaction can be attributed to steric hindrance between the pseudoaxially oriented 2,6-substituents

  决明和Prosopis物种的顺式 -2-甲基-6-取代的哌啶-3-醇生物碱很容易通过结合氮杂-Achmatowicz 氧化重排和二氢吡啶酮还原，然后将立体选择性烯丙基硅烷加成到N-磺酰亚胺离子上来制备。还原反应的立体化学结果可归因于假轴取向的2,6-取代基和赤道接近的氢化物试剂之间的空间位阻，这解释了通过氢化物的轴向接近而排他地形成顺式醇。通过催化还原除去( E )-甲基-戊-3-烯酸酯侧链中存在的不饱和度，并将剩余的酯基转化为相应的Weinreb's酰胺。该关键中间体用于合成阿齐米酸、脱氧卡辛、酪氨酸和香料。( S )-N-甲苯磺酰氨基呋喃16的简便制备及其向手性 Achmatowicz 氧化产物18 的转化提供了这些生物碱的正式手性合成。
• Synthesis of azimic acid using hydroformylation
  作者：Roderick W. Bates、Sivarajan Kasinathan

  DOI：10.1016/j.tet.2013.01.060

  日期：2013.4

  A synthesis of the alkaloid azimic acid has been achieved using double hydroformylation with a single tandem condensation to form the six membered ring. The oxygen substituent was introduced by diastereoselective dihydroxylation, cis to the existing alkyl substituent The methyl substituent was introduced via an iminium ion intermediate under stereoelectronic control. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.