7-bromo-4-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole | 1300026-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-bromo-4-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole
• CAS: 1300026-95-2
• 化学式: C₁₀H₅BrClN₃
• 分子量: 282.527
• InChiKey: JTKLBFLEKNFYSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-4-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 14.08h， 生成 (R)-3-(3-((7-bromo-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)(methyl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Evaluation of Enantiopure 9H-pyrimido[4,5-b]indoles as Nanomolar GSK-3β Inhibitors with Improved Metabolic Stability

  摘要：

  糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）是阿尔茨海默病药物发现领域的潜在靶点。我们最近报道了一类新的基于9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的GSK-3β抑制剂，其中3-(3-((7-氯-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)哌啶-1-基)丙腈（1）展现出有希望的抑制效能。然而，这种化合物在人类肝微粒体中迅速降解。从1开始，我们制备了一系列基于酰胺的衍生物，并通过1微秒分子动力学模拟研究了它们与GSK-3β的结构活性关系。通过确定立体中心处的优势构型，这一系列的生物效能得到了显著增强。此外，引入酰胺键被证明是消除代谢热点的有效策略。最有效的化合物，（R）-3-(3-((7-氯-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈（（R）-2）和（R）-1-(3-((7-溴-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)哌啶-1-基)丙酮（（R）-28），分别展现出480 nM和360 nM的IC50值，并表现出改善的代谢稳定性。它们有利的生物特性得到了最低的细胞毒性和神经保护性质的补充。

  DOI：

  10.3390/ijms21217823
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-amino-6-bromo-1H-indole-3-carboxylate 在 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.58h， 生成 7-bromo-4-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS

  摘要：

  揭示了具有化学式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、Z1、Z2、Z3和Z4如本文所定义，并且揭示了制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011056739A1

文献信息

• NOVEL TRICYCLIC COMPOUND AS IRAK4 INHIBITOR
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：EP3885348A1

  公开（公告）日：2021-09-29

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating autoimmune diseases or tumors, containing, as an active ingredient, a tricyclic compound represented by the following Chemical Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a health food composition for preventing or alleviating autoimmune diseases or tumors, containing the tricyclic compound as an active ingredient. The tricyclic compound represented by Chemical Formula 1 of the present invention has an excellent inhibitory activity against IRAK4, and thus can be usefully used for the prevention, treatment, or alleviation of autoimmune diseases or tumors.

  本发明涉及一种用于预防或治疗自身免疫性疾病或肿瘤的药物组合物，其活性成分含有下化学式 1 所代表的三环化合物或其药学上可接受的盐，以及一种用于预防或缓解自身免疫性疾病或肿瘤的保健食品组合物，其活性成分含有该三环化合物。 本发明化学式 1 所代表的三环化合物对 IRAK4 具有极好的抑制活性，因此可有效地用于预防、治疗或缓解自身免疫性疾病或肿瘤。
• Discovery of 9H-pyrimido[4,5-b]indole derivatives as dual RET/TRKA inhibitors
  作者：Baku Acharya、Debasmita Saha、Noemi Garcia Garcia、Daniel Armstrong、Baha'a Jabali、Maha Hanafi、Brendan Frett、Katie Rose Ryan

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117749

  日期：2024.5

  Aberrant RET kinase signaling is activated in numerous cancers including lung, thyroid, breast, pancreatic, and prostate. Recent approvals of selective RET inhibitors, pralsetinib and selpercatinib, has shifted the focus of RET kinase drug discovery programs towards the development of selective inhibitors. However, selective inhibitors invariably lose efficacy as the selective nature of the inhibitor places

  异常的 RET 激酶信号在多种癌症中被激活，包括肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。最近选择性 RET 抑制剂 pralsetinib 和 selpercatinib 的批准，已将 RET 激酶药物发现计划的重点转向选择性抑制剂的开发。然而，选择性抑制剂总是会失去功效，因为抑制剂的选择性性质给肿瘤带来了达尔文式的压力，使其通过选择新的致癌驱动因素来绕过治疗。此外，选择性抑制剂仅限用于具有特定遗传背景的肿瘤，不涵盖不同的患者类别。在这里，我们报告了一种嘧啶吲哚 RET 抑制剂的鉴定，该抑制剂被发现也具有抗 TRK 活性。这种选择性双重 RET/TRK 抑制剂可用于具有 RET 和 TRK 遗传背景的肿瘤，并且还可以阻断从 RET 抑制剂治疗中选择的 β 融合。开发 RET/TRK 双重抑制剂的努力可以有益于涵盖更多样化的患者类别，同时还可以阻断新出现的耐药机制。
• EP3885348
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK) BY CONJUGATION OF BTK INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BTK AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：[en]BEIGENE, LTD.

  公开号：WO2023125907A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating BTK inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.