(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(ethylamino)-5-(hydroxymethyl)-7-methoxy-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol | 1424255-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(ethylamino)-5-(hydroxymethyl)-7-methoxy-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol
• 英文别名: (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(ethylamino)-5-(hydroxymethyl)-7-methoxy-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazol-6-ol；(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-ethylimino-5-(hydroxymethyl)-7-methoxy-1,3a,5,6,7,7a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol
• CAS: 1424255-75-3
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 262.33
• InChiKey: JRZSXVZVOPYSIU-JGKVKWKGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((3aR,5R,6S,7R,7aR)-6,7-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazol-2-yl)(ethyl)carbamate 在 咪唑 、 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(ethylamino)-5-(hydroxymethyl)-7-methoxy-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol
  参考文献：
  名称：

  发现MK-8719，一种有效的O-GlcNAcase抑制剂，可作为Tauopathies的潜在治疗方法。

  摘要：

  O-GlcNAcase（OGA）的抑制已成为治疗神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病和进行性核上性麻痹）的tau病理学的一种有前途的治疗方法。从以碳水化合物为基础的铅分子开始，我们奉行一种减少极性表面积的优化策略，以使所需的类药性与效能，选择性，高中枢神经系统（CNS）暴露，代谢稳定性，有利的药代动力学和体内稳健性保持一致药效学反应。在这里，我们描述了导致（3a R，5 S，6 S，7 S，7 R，7a R）-5-（二氟甲基）-2-（乙基氨基）-3a，6,7的鉴定的药物化学和药理研究，7a-四氢-5 H-吡喃并[3,2 - d ]噻唑-6,7-二醇42（MK-8719），一种具有出色的CNS渗透性的强效选择性OGA抑制剂，已被开发到人类首次进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01090

文献信息

• [EN] PYRANO [3, 2 - D] [1, 3] THIAZOLE AS GLYCOSIDASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRANO[3,2-D][1,3]THIAZOLE FORMANT DES INHIBITEURS DE LA GLYCOSIDASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013028715A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Novel compounds of formula (I), wherein R1 to R4 and X have the meaning according to the claims, are glucosidase inhibitors, and can be employed, inter alia, for the treatment of Alzheimer's disease.

  化合物的新颖结构如下（I），其中R1至R4和X的含义根据要求，是葡萄糖苷酶抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默病。
• Pyrano[3,2-D][1,3]thiazole as glycosidase inhibitors
  申请人：Donnelly Marianne

  公开号：US20140243370A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Novel compounds of formula (I) wherein R 1 to R 4 and X have the meaning according to the claims, are glucosidase inhibitors, and can be employed, inter alia, for the treatment of Alzheimer's disease.

  公式（I）的新化合物，其中R1至R4和X的含义根据权利要求书中所述，是葡萄糖苷酶抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默病等疾病。
• PYRANO [3, 2 - D][1, 3]THIAZOLE AS GLYCOSIDASE INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2748171A1

  公开（公告）日：2014-07-02
• US8884023B2
  申请人：——

  公开号：US8884023B2

  公开（公告）日：2014-11-11
• US9469657B2
  申请人：——

  公开号：US9469657B2

  公开（公告）日：2016-10-18