H-89 | 127243-85-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: H-89
• 英文别名: N-[2-((p-bromocinnamyl)amino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide；N-(2-(4-Bromocinnamylamino)ethyl)-5-isoquinolinesulfonamide；N-[2-[[(E)-3-(4-bromophenyl)prop-2-enyl]amino]ethyl]isoquinoline-5-sulfonamide
• CAS: 127243-85-0
• 化学式: C₂₀H₂₀BrN₃O₂S
• 分子量: 446.368
• InChiKey: ZKZXNDJNWUTGDK-NSCUHMNNSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-200°C
• 沸点：
  639.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436
• 溶解度：
  H2O: ≥10 mg/mL
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29350090

制备方法与用途

生物活性

H-89 是一种有效且选择性的 cAMP 依赖性 protein kinase A 抑制剂，其 IC50 值为 48 nM。它对 PKG、PKC、Casein Kinase 和其他激酶的抑制作用很弱。

靶点

IC50: 48 nM (protein kinase A)

体外研究

H-89 能以竞争性方式抑制蛋白激酶 A，并通过抑制由 forskolin 引起的蛋白质磷酸化来剂量依赖地抑制 PC12D 细胞中的神经突生长。在 PC12D 细胞裂解物中，30 μM 的 H-89 显著抑制了 cAMP 依赖性组蛋白 IIb 磷酸化活性。1-2 μM 浓度的 H-89 能显著减缓小鼠去包膜肌纤维的重新启动速率，可能是因为其对 T-系统电位产生不利影响。在 10-100 μM 浓度下，H-89 抑制 SR 中的 Ca2+ 吸收，并影响去包膜肌纤维中的 Ca32 对收缩装置的影响。

体内研究

H-89 (0.2 mg/100g, i.p.) 能显著增加 PTZ 治疗动物的发作潜伏期和阈值。H-89 (0.05, 0.2 mg/100 g, i.p.) 能预防 bucladesine (300 nM) 的致痫作用，表现出显著提高发作潜伏期和发作阈值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 H-89 在 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 N-(2-(4-bromocinnamylamino)ethyl)-N-11C-methyl-isoquinoline-5-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描的合理设计的 PKA 抑制剂：N-(2-(4-bromocinnamylamino)ethyl)-N-[11C]methyl-isoquinoline-5-sulfonamide 的合成和脑生物分布。

  摘要：

  蛋白激酶 A (PKA) 是药物开发的重要信号转导靶标，因为它影响与神经精神疾病（如重度抑郁症）有关的关键细胞过程。本研究的目标是开发第一种用正电子发射断层扫描 (PET) 测量 PKA 水平的显像剂。通过对 5-异喹啉磺酰胺的合理衍生，发现在已知的 PKA 抑制剂 N-(2-氨基乙基)isoquinoline-5-sulfonamide (H-9, 1) 和 N- (2-(4-bromocinnamylamino)ethyl)isoquinoline-5-sulfonamide (H-89, 2), (产生 N-(2-aminoethyl)-N-methyl-isoquinoline-5-sulfonamide (4) 和 N-(2) -(4-bromocinnamylamino)ethyl)-N-methyl-isoquinoline-5-sulfonamide (5), 分别）不会明显降低体外对

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.03.013
• 作为产物：
  描述：

  对溴苯甲醛 在 manganese(IV) oxide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 H-89
  参考文献：
  名称：

  磺胺类：一类抑制动力 I GTP 酶和网格蛋白介导的内吞作用的芳基磺酰胺，在动物模型中具有抗癫痫作用

  摘要：

  我们发现，dansylcadaverine ( 1 ) 是一种已知的网格蛋白介导的内吞作用 (CME) 细胞内抑制剂，可适度抑制 U2OS 细胞中的动力蛋白 I (dynI) GTP 酶活性 (IC 50 45 μM) 和转铁蛋白 (Tfn) 内吞作用 (IC 50 205 μM) ）。合成了一类新型 GTP 竞争性动力抑制剂，Sulfonadyns™。末端肉桂基部分的引入极大地增强了 dynI 抑制。丹酰基和肉桂基部分之间的刚性二胺或酰胺连接不利于 dynI 抑制。体外抑制 dynI 活性的化合物 <10 id=15> 例如类似物33 (( E ) -N- (6-{[(3-(4-溴苯基)-2-丙烯-1-基]氨基}己基) -5-异喹啉磺酰胺)) 和47 个(( E ) -N -(3-{[3-(4-溴苯基)-2-丙烯-1-基]氨基}丙基)-1-萘磺酰胺)异构体，显示出 dyn IC 50 <4

  DOI：

  10.1039/d2md00371f

文献信息

• Small organic molecules that increase the activity of Gelatinase A in ocular cells
  申请人：——

  公开号：US20040068017A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  Small organic molecules capable of effecting a “pharmacological trabeculocanalotomy” in an eye by means of reducing juxtacanalicular meshwork as a barrier to outflow of aqueous. The small organic molecules increase Gelatinase A activity in ocular cells by increasing cell membrane expression of membrane-type matrix metalloproteinases (MT-MMPs) to increase aqueous outflow as a treatment for primary open angle glaucoma.

  能够通过减少近角网状结构作为截留眼内房水的屏障，从而在眼睛中实现“药理性梁切开术”的小有机分子。这些小有机分子通过增加眼细胞中明胶酶A的活性，通过增加细胞膜表达膜型基质金属蛋白酶（MT-MMPs）来增加房水流出，作为原发性开角青光眼的治疗。
• Methods and compositions for diagnosing and treating arthritic disorders and regulating bone mass
  申请人：Terkeltaub Robert

  公开号：US20070021496A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention relates to improved diagnostic methods for early detection of a risk for developing an arthritic disorder in humans, and screening assays for therapeutic agents useful in the treatment of arthritic disorders, by comparing the levels of one or more indicators of altered mitochondrial function. Indicators of altered mitochondrial function include enzymes such as mitochondrial enzymes and ATP biosynthesis factors. Other indicators of altered mitochondrial function include mitochondrial mass, mitochondrial number and mitochondrial DNA content, cellular responses to elevated intracellular calcium and to apoptogens, and free radical production. Methods of treating, and of stratifying, human patients as such methods relate to disclosed indicators of altered mitchondrial function are also provided.

  本发明涉及改进的诊断方法，用于早期检测人类发展关节炎性疾病风险，并通过比较改变的线粒体功能指标的水平，筛选用于治疗关节炎性疾病的治疗剂的检测方法。改变的线粒体功能指标包括线粒体酶和ATP合成因子等酶。其他改变的线粒体功能指标包括线粒体质量、线粒体数量、线粒体DNA含量、细胞对细胞内钙离子和凋亡原的反应，以及自由基产生。还提供了与披露的改变的线粒体功能指标相关的治疗和分层人类患者的方法。
• Protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040019077A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  Novel isoquinoline derivatives which are useful as inhibitors of protein kinases for experimental, medical, and drug design purposes are disclosed. Preferred compounds which are specific inhibitors of protein kinase B are also disclosed. Furthermore, pharmaceutical compositions comprising these protein kinase inhibitors, and methods of using such compositions for treatment and diagnosis of cancers, diabetes, cardiovascular pathologies, hemorrhagic shock, obesity, inflammatory diseases, diseases of the central nervous system, and autoimmune diseases, are also disclosed.

  本发明揭示了一种新颖的异喹啉衍生物，可用作蛋白激酶的抑制剂，用于实验、医学和药物设计目的。还揭示了特定的蛋白激酶B抑制剂优选化合物。此外，还揭示了包含这些蛋白激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些组合物治疗和诊断癌症、糖尿病、心血管病变、出血性休克、肥胖症、炎症性疾病、中枢神经系统疾病和自身免疫疾病的方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF C21H22Cl2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES, INC.

  公开号：US20170320851A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I): Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了公式（I）化合物的晶体形式。还提供包含所提供晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。
• Modulators of CDC2-like kinases (CLKS) and methods of use thereof
  申请人：Milne Jill

  公开号：US20070248590A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  Provided herein are methods for using Cdc2-like kinase (Clk) modulators for treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, ocular disorders, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a Clk modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  本文提供了使用Cdc2-like kinase (Clk)调节剂治疗和/或预防各种疾病和障碍的方法，包括与衰老或压力有关的疾病或障碍、糖尿病、肥胖症、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝结障碍、炎症、癌症、眼部疾病和/或潮红，以及需要增加线粒体活动的疾病或障碍。此外，提供了包含Clk调节化合物与另一种治疗剂联合使用的组合物。