5-[(benzyloxy)methyl]-2-chloropyridine | 915715-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[(benzyloxy)methyl]-2-chloropyridine
• 英文别名: 5-((Benzyloxy)methyl)-2-chloropyridine；2-chloro-5-(phenylmethoxymethyl)pyridine
• CAS: 915715-38-7
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO
• 分子量: 233.697
• InChiKey: MKWFZTAXMOYXRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(benzyloxy)methyl]-2-chloropyridine 在 palladium dihydroxide 、 氢氧化钾 、 双氧水 、 甲基三氧化铼(VII) 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 1-[5-(3,5-Dimethoxy-benzyloxymethyl)-pyridin-2-yl]-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of a series of novel pyrazolopyridines as HIF 1-α prolyl hydroxylase inhibitors

  摘要：

  Recently resolved X-ray crystal structure of HIF-1 alpha prolyl hydroxylase was used to design and develop a novel series of pyrazolopyridines as potent HIF-1 alpha prolyl hydroxylase inhibitors. The activity of these compounds was determined in a human EGLN-1 assay. Structure-based design aided in optimizing the potency of the initial lead (2, IC50 of 11 mu M) to a potent (11I, 190 nM) EGLN-1 inhibitor. Several of these analogs were potent VEGF inducers in a cell-based assay. These pyrazolopyridines were also effective in stabilizing HIF-1 alpha. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.08.017
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟甲基吡啶 、 溴甲苯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以80%的产率得到5-[(benzyloxy)methyl]-2-chloropyridine
  参考文献：
  名称：

  Molidustat (BAY 85-3934) 的发现：一种用于治疗肾性贫血的小分子口服 HIF-脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的小分子抑制剂目前正在临床开发中，作为慢性肾病（CKD）相关贫血的新治疗选择。HIF-PH 的抑制模拟缺氧并导致促红细胞生成素 (EPO) 表达增加，从而增加红细胞生成。在此，我们描述了新型 2,4-二杂芳基-1,2-二氢-3 H-吡唑-3-酮类药物的发现、合成、结构-活性关系 (SAR) 和拟议的结合模式，作为口服生物可利用的 HIF- PH抑制剂贫血的治疗。对我们公司化合物库的高通量筛选确定 BAY-908 是一个有前景的热门产品。先导化合物优化计划最终鉴定出莫度司他 (BAY 85-3934)，这是一种新型小分子口服 HIF-PH 抑制剂。Molidustat 目前正在临床 III 期试验中研究作为 molidustat 钠用于治疗 CKD 患者贫血。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700783

文献信息

• Design and synthesis of a series of novel pyrazolopyridines as HIF 1-α prolyl hydroxylase inhibitors
  作者：Namal C. Warshakoon、Shengde Wu、Angelique Boyer、Richard Kawamoto、Sean Renock、Kevin Xu、Matthew Pokross、Artem G. Evdokimov、Songtao Zhou、Carol Winter、Richard Walter、Marlene Mekel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.08.017

  日期：2006.11

  Recently resolved X-ray crystal structure of HIF-1 alpha prolyl hydroxylase was used to design and develop a novel series of pyrazolopyridines as potent HIF-1 alpha prolyl hydroxylase inhibitors. The activity of these compounds was determined in a human EGLN-1 assay. Structure-based design aided in optimizing the potency of the initial lead (2, IC50 of 11 mu M) to a potent (11I, 190 nM) EGLN-1 inhibitor. Several of these analogs were potent VEGF inducers in a cell-based assay. These pyrazolopyridines were also effective in stabilizing HIF-1 alpha. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Molidustat (BAY 85-3934): A Small-Molecule Oral HIF-Prolyl Hydroxylase (HIF-PH) Inhibitor for the Treatment of Renal Anemia
  作者：Hartmut Beck、Mario Jeske、Kai Thede、Friederike Stoll、Ingo Flamme、Metin Akbaba、Jens-Kerim Ergüden、Gunter Karig、Jörg Keldenich、Felix Oehme、Hans-Christian Militzer、Ingo V. Hartung、Uwe Thuss

  DOI：10.1002/cmdc.201700783

  日期：2018.5.23

  4‐diheteroaryl‐1,2‐dihydro‐3H‐pyrazol‐3‐ones as orally bioavailable HIF‐PH inhibitors for the treatment of anemia. High‐throughput screening of our corporate compound library identified BAY‐908 as a promising hit. The lead optimization program then resulted in the identification of molidustat (BAY 85‐3934), a novel small‐molecule oral HIF‐PH inhibitor. Molidustat is currently being investigated in clinical phase III

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的小分子抑制剂目前正在临床开发中，作为慢性肾病（CKD）相关贫血的新治疗选择。HIF-PH 的抑制模拟缺氧并导致促红细胞生成素 (EPO) 表达增加，从而增加红细胞生成。在此，我们描述了新型 2,4-二杂芳基-1,2-二氢-3 H-吡唑-3-酮类药物的发现、合成、结构-活性关系 (SAR) 和拟议的结合模式，作为口服生物可利用的 HIF- PH抑制剂贫血的治疗。对我们公司化合物库的高通量筛选确定 BAY-908 是一个有前景的热门产品。先导化合物优化计划最终鉴定出莫度司他 (BAY 85-3934)，这是一种新型小分子口服 HIF-PH 抑制剂。Molidustat 目前正在临床 III 期试验中研究作为 molidustat 钠用于治疗 CKD 患者贫血。