methyl 4-{(2S,4R)-1-acetyl-4-[(4-chlorophenyl)amino]-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl}benzoate | 1300031-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-{(2S,4R)-1-acetyl-4-[(4-chlorophenyl)amino]-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl}benzoate
• 英文别名: methyl-4-(1-acetyl-4-((4-chlorophenyl)amino)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl)benzoate；Bromodomain inhibitor-8；methyl 4-[(2S,4R)-1-acetyl-4-(4-chloroanilino)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-6-yl]benzoate
• CAS: 1300031-70-2
• 化学式: C₂₆H₂₅ClN₂O₃
• 分子量: 448.949
• InChiKey: UUWRMPUSYYZXJY-UPCLLVRISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-{(2S,4R)-1-acetyl-4-[(4-chlorophenyl)amino]-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl}benzoate 在 N-乙基吗啉 、 氨 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-{(2S,4R)-1-acetyl-4-[(4-chlorophenyl)amino]-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THETRAHYDROQUINOLINES DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINES CONVENANT COMME INHIBITEURS DU BROMODOMAINE

  摘要：

  公式（I）的四氢喹啉化合物或其盐，含有这种化合物的药物组合物及其在治疗中的应用，特别是在溴结构域抑制剂适用于治疗的疾病或症状。

  公开号：

  WO2011054848A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(1-acetyl-4-amino-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl)benzoate 2,3-bis[(phenylcarbonyl)oxy]butanedioic acid salt 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 sodium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 4-{(2S,4R)-1-acetyl-4-[(4-chlorophenyl)amino]-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THETRAHYDROQUINOLINES DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINES CONVENANT COMME INHIBITEURS DU BROMODOMAINE

  摘要：

  公式（I）的四氢喹啉化合物或其盐，含有这种化合物的药物组合物及其在治疗中的应用，特别是在溴结构域抑制剂适用于治疗的疾病或症状。

  公开号：

  WO2011054848A1

文献信息

• [EN] BROMODOMAIN LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION<br/>[FR] LIGANDS DE BROMODOMAINE POUVANT SE DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081280A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本文描述的是一种单体，当与水性介质中的一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成具有生物学用途的多聚体。在一个方面，这些单体可能能够在水性介质中（例如体内）与另一个单体结合，形成一个多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括一个配体基团、一个连接元素和连接配体基团与连接元素的连接元素。在水性介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素相互结合，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或更多结合结构域或不同蛋白质上的结合结构域。
• [EN] BIVALENT BROMODOMAIN LIGANDS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] LIGANDS BROMODOMAINES BIVALENTS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081284A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are compounds capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulating two or more binding domains (e.g., bromodomains) on a protein or on different proteins. For example, in one aspect, a bivalent compound or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, metabolite, or hydrate thereof is provided. In another aspect, a method of treating a disease associated with a protein having tandem bromodomains in a patient in need thereof is provided. The method comprises administering to the patient the bivalent compound as described.

  本文描述了一种能够同时调节一个或多个生物分子的化合物，例如，在蛋白质上或在不同蛋白质上调节两个或更多结合结构域（例如溴结构域）。例如，在一个方面，提供了一种二价化合物或药用盐、立体异构体、代谢物或其水合物。在另一个方面，提供了一种治疗与患有串联溴结构域蛋白相关的疾病的方法，该方法包括向患者注射所述的二价化合物。
• Bromodomain Inhibitors For Treating Autoimmune And Inflammatory Diseases
  申请人：Chung Chun-Wa

  公开号：US20120208800A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The use of compounds in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases or conditions, pharmaceutical compositions containing such compounds and to methods for identifying compounds for use in the treatment of such diseases or conditions.

  在治疗自身免疫性和炎症性疾病或病况中使用化合物，含有这些化合物的药物组合物，以及用于识别用于治疗此类疾病或病况的化合物的方法。
• Positron emission tomography probes targeting bromodomain and extra-terminal (BET) domains to enable <i>in vivo</i> neuroepigenetic imaging
  作者：Ping Bai、Hsiao-Ying Wey、Debasis Patnaik、Xiaoxia Lu、Yu Lan、Johanna Rokka、Fiedler Stephanie、Stephen J. Haggarty、Changning Wang

  DOI：10.1039/c9cc06734e

  日期：——

  Novel PET radiotracer of BET proteins enable in vivo neuroepigenetic imaging.

  新型PET放射性示踪剂BET蛋白使得体内神经表观遗传学成像成为可能。
• NOVEL PROCESS
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：EP2955524A3

  公开（公告）日：2016-03-23

  A compound or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof with a molecular weight in the range 100 to 750 which inhibits the binding of the first and/or second bromodomains of human BRD-2 to 4 to acetylated lysine residues of their physiological partner which is able to: a) form a hydrogen bonding interaction in which the compound accepts a hydrogen bond from the sidechain NH2 group of the asparagine residue found at: or b) accept a water-mediated hydrogen bond in which the compound accepts a hydrogen bond from a water that is itself hydrogen-bonded to the sidechain hydroxyl of the tyrosine residue found at and c) which are also able to form a Van der Waals interaction with a lipophilic binding region of a binding pocket such that one or more heavy atoms of the said compounds lie within a 5A range of any of the heavy atoms of the following bromodomain residues which define the binding pocket: for use in the treatment of chronic autoimmune and inflammatory conditions, acute inflammatory conditions or cancer.

  分子量在100到750范围内的化合物或其药用可接受盐或溶剂，能够抑制人类BRD-2至4的第一和/或第二溴结构域与乙酰化赖氨酸残基的生理合作伙伴的结合，该化合物具有以下特性：a）形成氢键相互作用，其中化合物接受从天冬氨酸残基的侧链NH2基团处接受氢键；b）接受水介导的氢键，其中化合物接受从水分子接受氢键，该水分子本身与酪氨酸残基的侧链羟基形成氢键；c）还能够与结合口袋的疏水结合区形成范德华相互作用，使所述化合物的一个或多个重原子位于以下溴结构域残基的任何重原子的5A范围内，这些残基定义了结合口袋，用于治疗慢性自身免疫和炎症性疾病、急性炎症性疾病或癌症。