(3-methyl-4-nitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone | 349399-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-methyl-4-nitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: (3-methyl-4-nitrophenyl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• CAS: 349399-06-0
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O₃
• mdl: MFCD01216605
• 分子量: 263.296
• InChiKey: GOYMFLDMEUPCBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methyl-4-nitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 以286 mg的产率得到(4-amino-3-methylphenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计（SBDD）发现了一种有效且高度选择性的转化生长因子β受体相关激酶1（TAK1）抑制剂。

  摘要：

  使用SBDD方法发现了一种新型的噻吩并嘧啶酮类似物，作为一种有效且高度选择性的TAK1抑制剂。TAK1在炎性和免疫信号传导中起关键作用，因此TAK1被认为是治疗人类疾病（炎性疾病，癌症等）的有吸引力的分子靶标。获得命中化合物后，我们的修饰成功提高了TAK1的抑制活性和溶解度，但代谢稳定性仍然不理想。为了提高代谢稳定性，我们进行了代谢鉴定。尽管所获得的代谢物幸运地是一种强效的TAK1抑制剂，但其激酶选择性却很低。随后，为了实现高激酶选择性，我们使用SBDD遵循两种策略：一种针对TAK1中独特的氨基酸残基，特别是Ser111和Asn114的组合；另一种针对TAK1中的独特氨基酸残基。另一个减少了TAK1中铰链位置与Tyr106的相互作用。不出所料，我们设计的化合物在超过420种激酶的内部和市售面板分析中均显示了出色的激酶选择性，并保留了其强大的TAK1抑制活性（TAK1 IC50 = 11nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.006
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 3-甲基-4-硝基苯甲酰氯 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3-methyl-4-nitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  WO2008/84492

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE THIAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS THIAZOLO-PYRIMIDINE THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：UCB PHARMA SA

  公开号：WO2013068458A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  A series of thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives of formula (I) or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: (I) Q represents a group of formula (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) or (Qe) are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases; and organ and cell transplant rejection.

  一系列噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其N-氧化物，或其药用可接受的盐或溶剂：(I) Q代表化学式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥。
• Therapeutically Active Thiazolo-Pyrimidine Derivatives
  申请人：UCB Pharma S.A.

  公开号：US20140315885A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  A series of thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives of formula (I) or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: (I) Q represents a group of formula (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) or (Qe) are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases; and organ and cell transplant rejection.

  一系列噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其N-氧化物，或其药用可接受的盐或溶剂：(I) Q代表化学式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥反应。
• 5-(HETEROCYCLYL)ALKYL-N-(ARYLSULFONYL)INDOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS 5-HT6 LIGANDS
  申请人：Ramakrishna Venkata Satya Nirogi

  公开号：US20100041673A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  Compounds including 5-(Heterocyclyl)alkyl-N-(arylsulfonyl)indole, their derivatives, their stereoisomers, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable compositions containing them and a process for the preparation of these compounds, their derivatives, their stereoisomers, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable compositions containing them. These compounds are useful in the treatment of various disorders that are related to 5-HT6 receptor functions. Specifically, the compounds of this invention are also useful in the treatment of various CNS disorders, hematological disorders, eating disorders, diseases associated with pain, respiratory diseases, genito-urological disorders, cardiovascular diseases and cancer.

  这是一段关于化合物的描述，包括5-（杂环基）烷基-N-（芳基磺酰基）吲哚，它们的衍生物，立体异构体，药学上可接受的盐和含有它们的药学上可接受的组合物以及制备这些化合物，它们的衍生物，立体异构体，药学上可接受的盐和含有它们的药学上可接受的组合物的过程。这些化合物在治疗与5-HT6受体功能相关的各种疾病方面非常有用。具体而言，本发明的化合物还可用于治疗各种中枢神经系统疾病，血液学疾病，进食障碍，与疼痛有关的疾病，呼吸系统疾病，泌尿生殖系统疾病，心血管疾病和癌症。
• COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Kumar Dange Vijay

  公开号：US20120122840A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions, and uses thereof, including therapeutic uses thereof, such as methods useful for treating cancer.

  本发明涉及化合物、药物组合物及其用途，包括治疗用途，例如用于治疗癌症的有用方法。
• 5-(heterocyclyl)alkyl-N-(arylsulfonyl)indole compounds and their use as 5-HT6 ligands
  申请人：Ramakrishna Venkata Satya Nirogi

  公开号：US08470830B2

  公开（公告）日：2013-06-25

  Compounds including 5-(Heterocyclyl)alkyl-N-(arylsulfonyl)indole, their derivatives, their stereoisomers, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable compositions containing them and a process for the preparation of these compounds, their derivatives, their stereoisomers, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable compositions containing them. These compounds are useful in the treatment of various disorders that are related to 5-HT6 receptor functions. Specifically, the compounds of this invention are also useful in the treatment of various CNS disorders, hematological disorders, eating disorders, diseases associated with pain, respiratory diseases, genito-urological disorders, cardiovascular diseases and cancer.

  本发明涉及包括5-(杂环基)烷基-N-(芳基磺酰基)吲哚、它们的衍生物、立体异构体、药学上可接受的盐以及包含它们的药学上可接受的组合物的化合物，以及制备这些化合物、它们的衍生物、立体异构体、药学上可接受的盐和药学上可接受的组合物的方法。这些化合物对与5-HT6受体功能相关的各种疾病的治疗有用。具体而言，本发明的化合物还对各种中枢神经系统疾病、血液学疾病、进食障碍、与疼痛相关的疾病、呼吸系统疾病、泌尿生殖系统疾病、心血管疾病和癌症的治疗有用。