tert-butyl 1-(2-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}benzyl)cyclopropanecarboxylate | 1380605-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: tert-butyl 1-(2-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}benzyl)cyclopropanecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl 1-[[2-chloro-3-[[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino]phenyl]methyl]cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 1380605-86-6
• 化学式: C₂₆H₂₈Cl₂F₃NO₃
• 分子量: 530.414
• InChiKey: RVDUDMQKOQSOKJ-QRWLVFNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 1-(2-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}benzyl)cyclopropanecarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以47%的产率得到1-(2-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}benzyl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Runcaciguat（BAY 1101042）

  摘要：

  在这里，我们描述了可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂runcaciguat的发现，作用方式和临床前表征。sGC酶通过形成环状鸟苷一磷酸而成为机体和组织体内稳态的关键调节剂。sGC活化剂以其独特的作用方式正在活化sGC的氧化且不含血红素，因此没有NO反应形式，它是在氧化应激下形成的。sinaciguat或ataciguat之类的第一代sGC激活剂显示出局限性并已停产。我们克服了第一代sGC激活剂的局限性，并通过高通量筛选鉴定了新的化学类别。通过研究结构与活性之间的关系，可以提高效力和多重溶解度，通透性，新陈代谢以及药物与药物的相互作用参数。45，BAY 1101042）。目前，在临床2期研究中对Runcaciguat进行了研究，以治疗患有慢性肾脏疾病和非增生性糖尿病性视网膜病的患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02154
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoate 在 吡啶 、 水 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.34h， 生成 tert-butyl 1-(2-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}benzyl)cyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Runcaciguat（BAY 1101042）

  摘要：

  在这里，我们描述了可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂runcaciguat的发现，作用方式和临床前表征。sGC酶通过形成环状鸟苷一磷酸而成为机体和组织体内稳态的关键调节剂。sGC活化剂以其独特的作用方式正在活化sGC的氧化且不含血红素，因此没有NO反应形式，它是在氧化应激下形成的。sinaciguat或ataciguat之类的第一代sGC激活剂显示出局限性并已停产。我们克服了第一代sGC激活剂的局限性，并通过高通量筛选鉴定了新的化学类别。通过研究结构与活性之间的关系，可以提高效力和多重溶解度，通透性，新陈代谢以及药物与药物的相互作用参数。45，BAY 1101042）。目前，在临床2期研究中对Runcaciguat进行了研究，以治疗患有慢性肾脏疾病和非增生性糖尿病性视网膜病的患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02154

文献信息

• Substituted 1-benzylcycloalkylcarboxylic acids and the use thereof
  申请人：LAMPE Thomas

  公开号：US20120172448A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The present application relates to novel substituted 1-benzylcycloalkylcarboxylic acid derivatives, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for producing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, especially for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型的取代1-苄基环烷基羧酸衍生物，及其制备方法，用于治疗和/或预防疾病的应用，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的应用，特别用于治疗和/或预防心血管疾病。
• US9018258B2
  申请人：——

  公开号：US9018258B2

  公开（公告）日：2015-04-28