(+/-)-(3R)-3-[(S)-(6S)-1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]dec-6-yl(hydroxy)methyl]tetrahydro-4H-thiopyran-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+/-)-(3R)-3-[(S)-(6S)-1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]dec-6-yl(hydroxy)methyl]tetrahydro-4H-thiopyran-4-one
• 英文别名: rac-(3S)-3-[(R)-(6R)-1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]dec-6-yl(hydroxy)methyl]-tetrahydro-4H-thiopyran-4-one；(1'R*,3S*,6''R*)-3-[(1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]dec-6-yl)hydroxymethyl]tetrahydro-4H-thiopyran-4-one；3-[(1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]dec-6-yl)hydroxymethyl]tetrahydro-4H-thiopyran-4-one；(3S)-3-[(R)-[(6R)-1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]decan-6-yl]-hydroxymethyl]thian-4-one
• 化学式: C₁₃H₂₀O₄S₂
• 分子量: 304.431
• InChiKey: BCKIAWGIFHKTDK-CKYFFXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-(3R)-3-[(S)-(6S)-1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]dec-6-yl(hydroxy)methyl]tetrahydro-4H-thiopyran-4-one 在 Raney nickel 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以80%的产率得到6-(2-ethyl-1,3-dioxolan-2-yl)-5-hydroxy-4-methylheptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  相对构型，保护基团和烯醇盐类型对手性乙基酮与2-甲基丙醛醛醇缩合反应的非对映选择性的系统研究

  摘要：

  2-甲基丙醛与6-（2-乙基-1,3-二氧杂戊环-2-基）-5的四个外消旋非对映异构体的5- O-甲氧基甲基和5- O-三乙基甲硅烷基衍生物的各种烯醇化物的醛醇缩合反应的非对映选择性。报道了-羟基-4-甲基庚烷-3-酮。（E）-烯醇二环己基硼酸酯，（Z）-烯醇9-BBN硼酸酯（即9-（（（Z）-enoxy）-9）-硼环[3.3.1]壬烷），Li（E）-烯酸酯的反应研究了Li（Z）-烯酸酯和Ti（IV）（Z）-烯酸酯。硼和锂烯醇盐是通过标准方法制备的，而Ti（IV）烯醇盐是通过与TiCl反应将Li（Z）-烯醇盐进行金属转移而获得的n（O i -Pr） 4– n（ n = 0-2）。Aldol的相对话题性（简单的非对映选择性）与烯醇的几何形状密切相关：( E）-烯醇的反羟醛和（ Z）的顺醛）-烯醇。但是，对于每种烯醇盐类型，非对映体选择性随8个起始酮中C5保护基的相对构型和性质而变化很大（5到

  DOI：

  10.1021/jo500927x
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-(3S)-3-[(S)-(6S)-1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]dec-6-yl(hydroxy)methyl]tetrahydro-4H-thiopyran-4-one 在 咪唑 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 生成 (+/-)-(3R)-3-[(S)-(6S)-1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]dec-6-yl(hydroxy)methyl]tetrahydro-4H-thiopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过烯醇化对羟醛进行顺反异构化

  摘要：

  在咪唑存在下，通过烯醇化机理，各种羟醛加合物均表现出有效的顺反异构化。异构化是高收率的，并且很少发生或几乎没有由竞争性消除或逆醛醇缩合反应产生的常见副产物。大多数底物在环境温度下于0.3-3天内在含有0.3-1 M咪唑的氯仿，苯或二氯甲烷中达到平衡。该方法对于衍生自四氢-4 H的羟醛特别容易-硫吡喃-4-酮的平衡速率常数随时间的变化而变化。研究的加合物的数量级为1个数量级；结构相关的羟醛衍生自环己酮异构化约。慢3-4倍。无环羟醛5-羟-4-甲基-5-甲基-5-苯基-3-戊酮的异构化需要加热至60°C，但只需极少（<5％）逆醛醇或消除即可。甲氧基甲基醚衍生物的异构化速度比母体醛醇慢30-40倍。α，α′-二取代的醛醇和α，α′-二醛醇的异构化表明烯醇化中的区域选择性低。有效制备通过直接方法无法获得的羟醛立体异构体证明了该方法的合成效用。

  DOI：

  10.1021/jo049626o

文献信息

• Syn−Anti Isomerization of Aldols by Enolization
  作者：Dale E. Ward、Marcelo Sales、Pradip K. Sasmal

  DOI：10.1021/ol016581u

  日期：2001.11.1

  [reaction--see text] A variety of aldol adducts (i.e., 3-hydroxy ketones) are shown to undergo syn-anti isomerization in the presence of imidazole by an enolization mechanism with negligible retroaldol or elimination products.

  [反应-见正文]各种醛醇加合物（即3-羟基酮）在咪唑存在下，通过烯醇化机理与逆向醇醛或消除产物的合成反应，经历了顺反异构化。
• Influence of the β-Alkoxy Group on the Diastereoselectivity of Aldol Reactions of Tetrahydro-4<i>H</i>-thiopyran-4-one with 4-Alkoxytetrahydro-2<i>H</i>-thiopyran-3-carboxaldehydes
  作者：Dale E. Ward、Marcelo Sales、Chuk C. Man、Jianheng Shen、Pradip K. Sasmal、Cheng Guo

  DOI：10.1021/jo016291r

  日期：2002.3.1

  (14a) diastereomers. Similar aldol reactions of 3 with the cis and trans isomers of 4-(methoxy)methoxytetrahydro-2H-thiopyran-3-carboxaldehyde (9b and 9c) were examined to probe the influence of the ketal protecting group in 9a on the observed aldol diastereoselectivity. The results are rationalized by applying Evans' stereochemical model for merged 1,2- and 1,3-asymmetric induction (non-chelation), with

  在各种条件下，研究了四氢-4H-硫代吡喃-4-酮（3）与1,4-二氧杂-8-硫杂螺[4.5]癸烷-6-甲醛（9a）的醛醇缩合反应的非对映选择性。在最佳条件下，可以选择性地（3-16：1）从该醛醇缩合反应中获得四种可能的非对映异构体中的三种。9a与3的Li，B，Mg（II）和Ti（IV）的烯酸酯以及相应的三甲基甲硅烷基烯醇醚4b在BF（3）x OEt（2），SnCl（4）或TiCl（4）作为促进剂仅以合成的（11a）和反（12a）非对映体混合物形式提供Felkin加合物（> 95％）。与使用由二异丙基氨基锂生成的3烯酸锂（3∶1； 3∶1； 2； 3∶1； 3∶3∶1； 3∶3∶1； 2∶3； 2∶3； 1∶3）相比，使用3的“无胺”烯醇酸锂得到的12a具有更高的非对映选择性（9∶1）和产率（70％）。 15-40％）。TiCl（4）促进4b与9a的反应生成具有出色选择性（16：1）的11a。相比之下，MgBr（2）x
• Rational Design of Aldol Reactions That Proceed via Kinetic Resolution with Switchable Enantioselectivity
  作者：Dale E. Ward、Fabiola Becerril-Jimenez、M. Mehdi Zahedi

  DOI：10.1021/jo900716a

  日期：2009.6.19

  hydroxy-protected derivatives of ketone 1 (R = MOM, Et3Si, or Ac) undergo aldol reactions with high diastereoface selectivity to give 3,5-trans adducts. High levels of anti and syn relative topicity were obtained with dicyclohexylboron enolates and Ti(OiPr)4Li “ate” enolates, respectively. Using these enolates, aldol reactions of (±)-2 with (±)-1 gave two of the eight possible diastereomeric adducts (3 from

  手性反应物的醛醇缩合反应的立体选择性可以分解为三个立体控制元素：酮烯醇和醛的非对映体选择性以及偶联的相对局部性。将乘法规则应用于这些元素会导致以下预测：如果所有三个立体声控制元素都受到强烈偏置，则动力学分辨率（KR）应该是可能的。因此，动力学分辨率的对映选择性应可通过改变任何立体控制元件的选择性来切换。使用具有高非对映选择性的醛和酮反应物并开发了强烈支持顺式或反式相对位置性的反应条件，对这一假设进行了测试。醛2进行具有几乎排他的Felkin非对映体选择性的醛醇缩合反应，酮1的羟基保护衍生物（R = MOM，Et 3 Si或Ac）进行非对映体选择性高的醛醇缩合反应，得到3,5-反式加合物。的高水平的抗和顺式与钛（O dicyclohexylboron烯醇化物并得到相对topicity我PR）4分别李“吃”烯醇化物。使用这些烯醇化物，（±）-2与（±）-1的醛醇缩合反应可得到八种可能的非对映异
• Thiopyran Route to Polypropionates:  Exploiting and Overcoming Double Stereodifferentiation and Mutual Kinetic Enantioselection in Aldol Couplings of Chiral Fragments
  作者：Dale E. Ward、Garrison E. Beye、Marcelo Sales、Idralyn Q. Alarcon、H. Martin Gillis、Vishal Jheengut

  DOI：10.1021/jo0622532

  日期：2007.3.1

  The aldol reaction of tetrahydro-4H-thiopyranone with 1,4-dioxa-8-thiaspiro[4.5]decane-6-carboxaldehyde (I) gives four possible diastereomeric adducts (II). Aldol reactions of I with each of the diastereomers of II and their corresponding methoxymethyl ethers III via the Ti enolates were investigated. Using racemic reactants, reactions with II proceeded with high levels of mutual kinetic enantioselection

  四氢-4 H-硫代吡喃酮与1,4-二氧杂-8-硫杂螺[4.5]癸烷-6-甲醛的醛醇缩合反应（Ⅰ）给出了四种可能的非对映异构体加合物（Ⅱ）。的羟醛缩合反应我与每个非对映体II和它们相应的甲氧基甲基醚III经由烯醇化物的Ti进行了调查。使用外消旋反应物，与II的反应以高水平的相互动力学对映异构体（MKE）和双立体分化（DS）进行，从而得到八种可能的双缩醛加合物之一。III的类似反应继续用低水平的MKE和DS进行合成，得到两个比沙多醇加合物，每个对映体反应物的可能组合中的一个。通过扩展，可以有选择地获得比沙尔多加合物的20种可能的非对映异构体中的11种。这些加合物可用于聚丙烯酸酯的合成。
• The thiopyran route to polypropionates. Asymmetric synthesis of the building blocks by enantioselective protonation
  作者：Dale E. Ward、Olukayode T. Akinnusi、Idralyn Q. Alarcon、Vishal Jheengut、Jianheng Shen、J. Wilson Quail

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.06.027

  日期：2004.8

  Enantioselective protonation of the s-BuLi derived lithium enolate of (S)-phenyl 1,4-dioxa-8-thia-spiro[4.5]decane-6-carbothioate 14 with N-isopropylephedrine 15 gives 14 as a 10:1 mixture of enantiomers. Recrystallization of nonracemic 14 gives a highly enantioenriched material (>90% ee), which can be converted into 1,4-dioxa-8-thia-spiro[4.5]decane-6-carboxaldehyde 2 without racemization. Diastereoselective aldol reactions of tetrahydro-4H-thiopyran-4-one with nonracemic 2 proceed with negligible racemization to give adducts that are useful building blocks for polypropionate synthesis. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.