N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-5-((4-(5-fluoro-1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-5-((4-(5-fluoro-1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-5-[[4-(5-fluoro-1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₈H₃₂FN₇O₂
• 分子量: 517.606
• InChiKey: BCKIIDKDXZHTEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-5-((4-(5-fluoro-1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到2-((2-acrylamido-4-((4-(5-fluoro-1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-5-methoxyphenyl)(methyl)amino)-N,Ndimethylethan-1-amine oxide
  参考文献：
  名称：

  奥西替尼衍生物作为强效EGFR抑制剂的合成与评价

  摘要：

  奥西替尼已被确定为靶向EGFR T790M突变体非小细胞肺癌（NSCLC）的有前途的治疗药物。设计并合成了一系列新的N-氧化和氟化的奥西替尼衍生物。蜂窝的抗增殖活性，激酶抑制活性和EGFR信号传导途径的激活1 - 6在体外针对L858R / T790M和野生型EGFR，在NCI-H1975异种移植物的抗肿瘤功效在体内进一步研究来确定。化合物2是N，N，N中新合成的N-氧化物代谢物。奥西替尼的'-三甲基乙二胺侧链在体外显示出与奥西替尼相当的激酶选择性，并且在体内具有比奥西替尼更好的抗肿瘤功效，使其有价值并适合潜在的肺癌治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.004
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-1-甲基-1H-吲哚 在 iron(III) chloride 、 2-戊醇 、 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-5-((4-(5-fluoro-1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  奥西替尼衍生物作为强效EGFR抑制剂的合成与评价

  摘要：

  奥西替尼已被确定为靶向EGFR T790M突变体非小细胞肺癌（NSCLC）的有前途的治疗药物。设计并合成了一系列新的N-氧化和氟化的奥西替尼衍生物。蜂窝的抗增殖活性，激酶抑制活性和EGFR信号传导途径的激活1 - 6在体外针对L858R / T790M和野生型EGFR，在NCI-H1975异种移植物的抗肿瘤功效在体内进一步研究来确定。化合物2是N，N，N中新合成的N-氧化物代谢物。奥西替尼的'-三甲基乙二胺侧链在体外显示出与奥西替尼相当的激酶选择性，并且在体内具有比奥西替尼更好的抗肿瘤功效，使其有价值并适合潜在的肺癌治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.004

文献信息

• 氟代芳胺嘧啶化合物及其盐的结晶形式
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN107382975B

  公开（公告）日：2021-07-13

  本发明名称为氟代芳胺嘧啶化合物及其盐的结晶形式，属于医药化工技术领域，具体涉及化合物N‑(2‑((2‑(二甲胺基)乙基)(甲基)胺基)‑5‑(4‑(5‑氟‑1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基胺基)‑4‑甲氧基苯基)丙烯酰胺及其盐的多种结晶形式，所得晶型在pH为6.8的磷酸盐缓冲液以及PBS缓冲液中具有更好的溶解度，有利于体内吸收；且具有更好的稳定性，有利于包装和贮存。
• N-HETEROAROMATIC AMIDE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Shenzhen Forward Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3950686A1

  公开（公告）日：2022-02-09

  The present application relates to azaaromatic amide derivatives for the treatment of cancer. Specifically, the present application relates to a preparation method and use of azaaromatic amide derivatives. The present application relates to azaaromatic amide derivatives and anilino-pyrimidine compounds represented by formula (I), formula (II), formula (III), formula (IV), and formula (V), and pharmaceutically acceptable salts thereof; the compounds or salts thereof can be used to treat or prevent a disease or disorder by regulating certain mutant forms of epidermal growth factor receptors. The present application also relates to a pharmaceutical composition comprising the compounds or salts thereof, and a method for treating various diseases mediated by EGFR, or HER2, or HER4 by using the compounds and salts thereof.

  本申请涉及用于治疗癌症的偶氮芳酰胺衍生物。具体地说，本申请涉及氮芳酰胺衍生物的制备方法和用途。本申请涉及由式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)代表的偶氮芳酰胺衍生物和苯胺基嘧啶化合物及其药学上可接受的盐；这些化合物或其盐可通过调节表皮生长因子受体的某些突变形式来治疗或预防疾病或紊乱。本申请还涉及一种包含上述化合物或其盐的药物组合物，以及一种通过使用上述化合物及其盐治疗由表皮生长因子受体（EGFR）或HER2或HER4介导的各种疾病的方法。
• [EN] N-HETEROAROMATIC AMIDE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE N-HÉTÉROAROMATIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER<br/>[ZH] 用于治疗癌症的氮杂芳环酰胺衍生物
  申请人：SHENZHEN FORWARD PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020200158A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  涉及用于治疗癌症的氮杂芳环酰胺衍生物。具体而言，涉及氮杂芳环酰胺衍生物的制备方法和用途。涉及式（I）、式（II）、式（III）、式（IV）、式（V）所示的氮杂芳环酰胺衍生物和苯胺基-嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，所述化合物或其盐可通过调节某些突变形式的表皮生长因子受体而用于治疗或预防疾病或病症。还涉及包含所述化合物或其盐的药物组合物，以及使用所述化合物及其盐治疗由EGFR或HER2或HER4所介导的多种疾病的方法。
• AZAAROMATIC AMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：SHENZHEN FORWARD PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US20220177473A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  The present application relates to azaaromatic amide derivatives for the treatment of cancer. Specifically, the present application relates to a preparation method and use of azaaromatic amide derivatives. The present application relates to azaaromatic amide derivatives and anilino-pyrimidine compounds represented by formula (I), formula (II), formula (III), formula (IV), and formula (V), and pharmaceutically acceptable salts thereof; the compounds or salts thereof can be used to treat or prevent a disease or disorder by regulating certain mutant forms of epidermal growth factor receptors. The present application also relates to a pharmaceutical composition comprising the compounds or salts thereof, and a method for treating various diseases mediated by EGFR, or HER2, or HER4 by using the compounds and salts thereof.
• Synthesis and evaluation of osimertinib derivatives as potent EGFR inhibitors
  作者：Hongying Gao、Zimo Yang、Xinglin Yang、Yu Rao

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.004

  日期：2017.9

  Osimertinib has been identified as a promising therapeutic drug targeting for EGFR T790M mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). A new series of N-oxidized and fluorinated osimertinib derivatives were designed and synthesized. The cellular anti-proliferative activity, kinase inhibitory activity and the activation of EGFR signaling pathways of 1–6 in vitro were determined against L858R/T790M and

  奥西替尼已被确定为靶向EGFR T790M突变体非小细胞肺癌（NSCLC）的有前途的治疗药物。设计并合成了一系列新的N-氧化和氟化的奥西替尼衍生物。蜂窝的抗增殖活性，激酶抑制活性和EGFR信号传导途径的激活1 - 6在体外针对L858R / T790M和野生型EGFR，在NCI-H1975异种移植物的抗肿瘤功效在体内进一步研究来确定。化合物2是N，N，N中新合成的N-氧化物代谢物。奥西替尼的'-三甲基乙二胺侧链在体外显示出与奥西替尼相当的激酶选择性，并且在体内具有比奥西替尼更好的抗肿瘤功效，使其有价值并适合潜在的肺癌治疗。