1-(4-acetyl-2-ethylbenzyl)azetidine-3-carboxylic acid | 2474774-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-acetyl-2-ethylbenzyl)azetidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: Siponimod metabolite M1；1-[(4-acetyl-2-ethylphenyl)methyl]azetidine-3-carboxylic acid
• CAS: 2474774-17-7
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: SRJWRNKGAMJCKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-acetyl-2-ethylbenzyl)azetidine-3-carboxylic acid 在 羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以47%的产率得到(E)-1-(2-ethyl-4-(1-(hydroxyimino)ethyl)benzyl)azetidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型选择性S1P1 / S1P5激动剂Siponimod在健康志愿者中的代谢和处置以及涉及其氧化代谢的人类细胞色素P450酶的体外鉴定。

  摘要：

  下一代选择性鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂Siponimod目前正在研究中，用于治疗继发性进行性多发性硬化症。我们调查了四名健康男性中单次口服10 mg [14C]辛尼莫德的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）。测量质量平衡，血液和血浆放射性以及血浆西吡莫德浓度。测定血浆，尿液和粪便中的代谢物谱。使用质谱阐明了代谢物的结构，并与参考化合物进行了比较。未改变的西吡莫德占总血浆放射性的57％（浓度-时间曲线下的面积），表明其大量暴露于代谢产物。Siponimod表现出中等至缓慢吸收（中值Tmax：4小时）和中等分布（Vz / F：291 l）。Siponimod主要通过生物转化清除，主要是通过氧化代谢清除。西普尼莫德在血浆中的平均表观消除半衰期为56.6小时。Siponimod主要通过氧化代谢产物的形式排泄在粪便中。13天后，放射性排泄接近完成。根据代谢物的模式，通过葡萄糖醛酸化羟基化的辛尼莫德形成

  DOI：

  10.1124/dmd.117.079574
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-乙基-4-羟甲基)苯乙酮 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-acetyl-2-ethylbenzyl)azetidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型选择性S1P1 / S1P5激动剂Siponimod在健康志愿者中的代谢和处置以及涉及其氧化代谢的人类细胞色素P450酶的体外鉴定。

  摘要：

  下一代选择性鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂Siponimod目前正在研究中，用于治疗继发性进行性多发性硬化症。我们调查了四名健康男性中单次口服10 mg [14C]辛尼莫德的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）。测量质量平衡，血液和血浆放射性以及血浆西吡莫德浓度。测定血浆，尿液和粪便中的代谢物谱。使用质谱阐明了代谢物的结构，并与参考化合物进行了比较。未改变的西吡莫德占总血浆放射性的57％（浓度-时间曲线下的面积），表明其大量暴露于代谢产物。Siponimod表现出中等至缓慢吸收（中值Tmax：4小时）和中等分布（Vz / F：291 l）。Siponimod主要通过生物转化清除，主要是通过氧化代谢清除。西普尼莫德在血浆中的平均表观消除半衰期为56.6小时。Siponimod主要通过氧化代谢产物的形式排泄在粪便中。13天后，放射性排泄接近完成。根据代谢物的模式，通过葡萄糖醛酸化羟基化的辛尼莫德形成

  DOI：

  10.1124/dmd.117.079574

文献信息

• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTOR MODULATORS AND SOLID FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE ET LEURS FORMES SOLIDES
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2021240547A3

  公开（公告）日：2022-01-06