3-(chloromethyl)-4,7-dihydroxy-5-methoxy-6-methyl-1-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydroindole | 252204-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(chloromethyl)-4,7-dihydroxy-5-methoxy-6-methyl-1-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydroindole
• 英文别名: [3-(chloromethyl)-4,7-dihydroxy-5-methoxy-6-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl]-(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)methanone
• CAS: 252204-27-6
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₂O₇
• 分子量: 476.914
• InChiKey: PVFKZEAIONPSAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  113.48
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(chloromethyl)-4,7-dihydroxy-5-methoxy-6-methyl-1-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydroindole 在 palladium on activated charcoal air 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 以97%的产率得到3-(chloromethyl)-5-methoxy-6-methyl-1-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydroindole-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  一类新型的CC-1065和Duocarmycin类似物，与丝裂霉素相关的还原激活作用。

  摘要：

  描述了一种新型的DNA烷基化试剂，该试剂将丝裂霉素的醌（由于缺氧肿瘤中的优先减少和激活作用而赋予肿瘤细胞选择性）掺入了能够丝裂霉素的双霉素的AT选择性结合框架中-类似的还原活化和杜卡霉素-类似的螺环化以及随后的DNA烷基化。与该设计相一致，除非还原活化，否则醌前药不能使DNA烷基化，然后以与杜卡霉素相同的腺嘌呤N3烷基化序列选择性进行。另外，该试剂对含DT-黄递酶（NQO1）的药物相对于缺乏DT-黄递酶的（抗性）肿瘤细胞系表现出选择性，并且显示它们是通过重组人DT-黄递酶还原的有效底物。因此，这些药物构成有效的杜卡霉素和CC-1065类似物，并经过还原活化。此外，一系列反应性螺环丙烷的溶剂分解pH速率依赖性揭示了其在pH 7相对于pH 3的反应中的独特和倒序。这种行为和导致该反应的结构特征与pH 3时的酸催化反应一致，但在pH 7时直接进行未催化的S（N）2反应，该反应不会受到酸催化。

  DOI：

  10.1021/jo991301y
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基-3-甲基苯酚 在 盐酸 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 四甲基乙二胺 、 aluminium amalgam 、 苯亚硒酸 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 copper(II) nitrate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸酐 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 苯 为溶剂， 反应 113.91h， 生成 3-(chloromethyl)-4,7-dihydroxy-5-methoxy-6-methyl-1-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,3-dihydroindole
  参考文献：
  名称：

  一类新型的CC-1065和Duocarmycin类似物，与丝裂霉素相关的还原激活作用。

  摘要：

  描述了一种新型的DNA烷基化试剂，该试剂将丝裂霉素的醌（由于缺氧肿瘤中的优先减少和激活作用而赋予肿瘤细胞选择性）掺入了能够丝裂霉素的双霉素的AT选择性结合框架中-类似的还原活化和杜卡霉素-类似的螺环化以及随后的DNA烷基化。与该设计相一致，除非还原活化，否则醌前药不能使DNA烷基化，然后以与杜卡霉素相同的腺嘌呤N3烷基化序列选择性进行。另外，该试剂对含DT-黄递酶（NQO1）的药物相对于缺乏DT-黄递酶的（抗性）肿瘤细胞系表现出选择性，并且显示它们是通过重组人DT-黄递酶还原的有效底物。因此，这些药物构成有效的杜卡霉素和CC-1065类似物，并经过还原活化。此外，一系列反应性螺环丙烷的溶剂分解pH速率依赖性揭示了其在pH 7相对于pH 3的反应中的独特和倒序。这种行为和导致该反应的结构特征与pH 3时的酸催化反应一致，但在pH 7时直接进行未催化的S（N）2反应，该反应不会受到酸催化。

  DOI：

  10.1021/jo991301y