1-(4-nitrophenyl)-5-(phenanthren-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole | 1100051-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-nitrophenyl)-5-(phenanthren-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(4-Nitrophenyl)-5-phenanthren-2-yl-3-(trifluoromethyl)pyrazole
• CAS: 1100051-52-2
• 化学式: C₂₄H₁₄F₃N₃O₂
• 分子量: 433.389
• InChiKey: DLJXPBYHMHYXJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-nitrophenyl)-5-(phenanthren-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole 在 三异丙基硅烷 、 水 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.17h， 生成 2-氨基-N-[4-[5-(2-菲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  用于高通量抑制剂筛选的简单蛋白组氨酸激酶活性测定

  摘要：

  细菌双组分系统 (TCS) 通常由传感器组氨酸激酶 (HK) 和反应调节剂 (RR) 组成，已被研究作为有吸引力的抗菌药物靶点。不幸的是，当前基于自磷酸化 HK 量化的 HK 活性测定受到磷酸组氨酸 (pHis) 产品的不稳定性的阻碍，使它们不适合高通量筛选。为了应对这一挑战，我们使用现成的试剂开发了一种简单的 HK 活性测定，我们将其称为 AUDECY（自磷酸化-去磷酸化循环测定）。我们没有试图保存脆弱的 pHis，而是故意用 pHis 特异性磷酸酶分解它，以构成一个类似 ATPase 的循环，以便于进行比色测量。大肠杆菌EnvZ 和耐万古霉素粪肠球菌(VRE) VanS的高通量抑制剂筛选，其中组氨酸激酶活性很难用常规方法检测到。通过筛选，我们确定了 OSU-03012，一种有效的 VanS HK 抑制剂，它使 VRE 对万古霉素敏感，突出了 AUDECY 在 HK 抑制剂发现中的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106232
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基菲 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-(4-nitrophenyl)-5-(phenanthren-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  用于高通量抑制剂筛选的简单蛋白组氨酸激酶活性测定

  摘要：

  细菌双组分系统 (TCS) 通常由传感器组氨酸激酶 (HK) 和反应调节剂 (RR) 组成，已被研究作为有吸引力的抗菌药物靶点。不幸的是，当前基于自磷酸化 HK 量化的 HK 活性测定受到磷酸组氨酸 (pHis) 产品的不稳定性的阻碍，使它们不适合高通量筛选。为了应对这一挑战，我们使用现成的试剂开发了一种简单的 HK 活性测定，我们将其称为 AUDECY（自磷酸化-去磷酸化循环测定）。我们没有试图保存脆弱的 pHis，而是故意用 pHis 特异性磷酸酶分解它，以构成一个类似 ATPase 的循环，以便于进行比色测量。大肠杆菌EnvZ 和耐万古霉素粪肠球菌(VRE) VanS的高通量抑制剂筛选，其中组氨酸激酶活性很难用常规方法检测到。通过筛选，我们确定了 OSU-03012，一种有效的 VanS HK 抑制剂，它使 VRE 对万古霉素敏感，突出了 AUDECY 在 HK 抑制剂发现中的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106232

文献信息

• [EN] PDK-1/AKT SIGNALING INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SIGNALISATION PDK-1/AKT
  申请人：UNIV OHIO STATE RES FOUND

  公开号：WO2005044130A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  A new class of phosphoinositide-dependent kinase-1 (PDK-1) inhibitors of formula (I): wherein X is selected from the group consisting of alkyl and haloalkyl; Ar is an aryl radical selected from the group consisting of phenyl, biphenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl, and fluorenyl; and wherein Ar is optionally substituted with one or more radicals selected from the group consisting of halo, C1 C4 alkyl, C1 C4 haloalkyl, azido, C1 C4 azidoalkyl, aryl, akylaryl, haloaryl, haloalkylaryl, and combinations thereof; and R is selected from the group consisting of nitrile, acetonitrile, ethylnitrile, propylnitrile, carboxamide, amidine, tetrazole, oxime, hydrazone, acetamidine, aminoacetamide, guanidine, and urea. Also provided are methods of using the compounds for the treatment and prevention of cancer in humans.

  一种新的磷脂酰肌醇依赖性激酶-1（PDK-1）抑制剂的化学式（I）：其中X选自烷基和卤代烷基组成的群体；Ar是从苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基组成的基团中选取的芳基基团；其中Ar可选择地被一个或多个从卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、叠氮化物、C1-C4叠氮基烷基、芳基、烷基芳基、卤代芳基、卤代烷基芳基等组成的基团取代；R选自腈、乙腈、乙腈、丙腈、羧酰胺、胺基、四唑、肟、醛肟、乙酰胺、氨基乙酰胺、胍、尿素等组成的群体。还提供了使用这些化合物用于人类癌症的治疗和预防的方法。
• ANTI-INFECTIVE AGENTS AGAINST INTRACELLULAR PATHOGENS
  申请人：Chen Ching-Shih

  公开号：US20090111799A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  A new class of phosphoinositide-dependent kinase-1 (PDK-1) inhibitors of Formula I: wherein X wherein X is —CF 3 , Ar is selected from and R is selected from where R′ is L-Lys, D-Lys, β-Ala, L-Lue, L-Ile, Phe, SO 2 CH 2 CH 2 NH 2 , SO 2 NH 2 , Asn, Glu or Gyl, and R″ is methyl, ethyl, allyl, CH 2 CH 2 OH, CH 2 CN, CH 2 CH 2 CN, CH 2 CONH 2 ,

  一种新的磷脂酰肌醇依赖激酶-1（PDK-1）抑制剂的化学式I：其中X为—CF3，Ar从中选择，R从中选择，其中R′为L-赖氨酸，D-赖氨酸，β-丙氨酸，L-亮氨酸，L-异亮氨酸，苯丙氨酸，SO2CH2CH2NH2，SO2NH2，天冬氨酸，谷氨酸或甘氨酸，R″为甲基，乙基，烯丙基，CH2CH2OH，CH2CN，CH2CH2CN，CH2CONH2。
• PDK-1/Akt signaling inhibitors
  申请人：Chen Ching-Shih

  公开号：US20060079566A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A new class of phosphoinositide-dependent kinase-1 (PDK-1) inhibitors of formula I: wherein X is selected from the group consisting of alkyl and haloalkyl; Ar is an aryl radical selected from the group consisting of phenyl, biphenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl, and fluorenyl; and wherein Ar is optionally substituted with one or more radicals selected from the group consisting of halo, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, azido, C 1 -C 4 azidoalkyl, aryl, akylaryl, haloaryl, haloalkylaryl, and combinations thereof; and R is selected from the group consisting of nitrile, acetonitrile, ethylnitrile, propylnitrile, carboxamide, amidine, tetrazole, oxime, hydrazone, acetamidine, aminoacetamide, guanidine, and urea. Also provided are methods of using the compounds for the treatment and prevention of cancer in humans.

  一种新的磷脂酰肌醇依赖性激酶-1（PDK-1）抑制剂，化学式为I：其中X选自烷基和卤代烷基；Ar是选自苯基，联苯基，萘基，蒽基，菲基和芴基的芳基基团；其中Ar可选地被一个或多个选自卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，叠氮基，C1-C4叠氮烷基，芳基，烷基芳基，卤代芳基，卤代烷基芳基和其组合的基团取代；而R选自腈，乙腈，丙腈，羧酰胺，胍，四唑，肟，腙，乙酰胍，氨基乙酰胺，胍，尿素等基团。还提供了使用该化合物治疗和预防人类癌症的方法。
• Development of novel antibacterial agents against methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Hao-Chieh Chiu、Su-Lin Lee、Naval Kapuriya、Dasheng Wang、Yi-Ru Chen、Sung-Liang Yu、Samuel K. Kulp、Lee-Jene Teng、Ching-Shih Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.018

  日期：2012.8

  Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) poses a serious threat to public health because of its resistance to multiple antibiotics most commonly used to treat infection. In this study, we report the unique ability of the cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor celecoxib to kill Staphylococcus aureus and MRSA with modest potency. We hypothesize that the anti-Staphylococcus activity of celecoxib could be pharmacologically exploited to develop novel anti-MRSA agents with a distinct mechanism. Examination of an in-house, celecoxib-based focused compound library in conjunction with structural modifications led to the identification of compound 46 as the lead agent with high antibacterial potency against a panel of Staphylococcus pathogens and different strains of MRSA. Moreover, this killing effect is bacteria-specific, as human cancer cells are resistant to 46. In addition, a single intraperitoneal administration of compound 46 at 30 mg/kg improved the survival of MRSA-infected C57BL/6 mice. In light of its high potency in eradicating MRSA in vitro and its in vivo activity, compound 46 and its analogues warrant continued preclinical development as a potential therapeutic intervention against MRSA. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.