5-氨基-1-(4-硝基苯基)吡唑-4-甲酸乙酯 | 16459-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1-(4-硝基苯基)吡唑-4-甲酸乙酯
• 中文别名: 5-氨基-1-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-amino-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: 1-(4-Nitro-phenyl)-4-aethoxycarbonyl-5-amino-pyrazol；5-amino-1-(4-nitro-phenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-amino-1-(4-nitrophenyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 16459-35-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₄O₄
• mdl: MFCD00277862
• 分子量: 276.252
• InChiKey: IQYXMFOQGPEJHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  203 °C
• 沸点：
  463.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-硝基苯基)吡唑-4-甲酸乙酯 在 磷酸 作用下， 反应 6.0h， 以38%的产率得到1-(4-Nitrophenyl)-5-amino-pyrazol
  参考文献：
  名称：

  磺胺苯唑衍生的功能化磺胺类药物对 CYP 2C9 抑制降低的结核分枝杆菌的优化和表征

  摘要：

  本研究通过系统优化抗菌药物磺胺苯唑，设计合成了一系列磺胺类化合物，用于治疗结核分枝杆菌（M.tuberculosis，M.tuberculosis）。初步结果表明，4-氨基苯磺酰胺部分在维持抗分枝杆菌活性方面起着关键作用。化合物10c、10d、10f和10i通过优化吡唑上R 2位点的苯环显示出良好的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性。特别是，化合物10d显示出良好的活性（MIC = 5.69 μg/mL），对 CYP 2C9 的抑制（IC50  > 10 μM），因此药物相互作用的潜在风险较低。这些有希望的结果为使用磺胺作为治疗结核分枝杆菌的一种成分的联合方案提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127924
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯 、 4-硝基苯肼 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以49%的产率得到5-氨基-1-(4-硝基苯基)吡唑-4-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  磺胺苯唑衍生的功能化磺胺类药物对 CYP 2C9 抑制降低的结核分枝杆菌的优化和表征

  摘要：

  本研究通过系统优化抗菌药物磺胺苯唑，设计合成了一系列磺胺类化合物，用于治疗结核分枝杆菌（M.tuberculosis，M.tuberculosis）。初步结果表明，4-氨基苯磺酰胺部分在维持抗分枝杆菌活性方面起着关键作用。化合物10c、10d、10f和10i通过优化吡唑上R 2位点的苯环显示出良好的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性。特别是，化合物10d显示出良好的活性（MIC = 5.69 μg/mL），对 CYP 2C9 的抑制（IC50  > 10 μM），因此药物相互作用的潜在风险较低。这些有希望的结果为使用磺胺作为治疗结核分枝杆菌的一种成分的联合方案提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127924

文献信息

• Optimization of Pyrazole Compounds as Antibiotic Adjuvants Active against Colistin- and Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii
  作者：Filomena Sannio、Antonella Brizzi、Rosita Del Prete、Marialuce Avigliano、Tiziana Simone、Carlotta Pagli、Teresa Ferraro、Filomena De Luca、Marco Paolino、Federico Corelli、Claudia Mugnaini、Jean-Denis Docquier

  DOI：10.3390/antibiotics11121832

  日期：——

  Furthermore, an evaluation of their activity as potential antibiotic adjuvants allowed for the identification of two highly active compounds on MDR Acinetobacter baumannii, including colistin-resistant isolates. This work confirms the interest in pyrazole amides as a starting point for the optimization of synergistic antibacterial compounds active on antibiotic-resistant, Gram-negative pathogens.

  抗生素耐药性、革兰氏阴性、机会性病原体的扩散是一个日益重要的全球公共卫生问题，造成了巨大的社会经济负担。鲍曼不动杆菌分离株尽管引起的感染数量少于肠杆菌，但通常表现出多重耐药表型。碳青霉烯类耐药性也相当普遍，促使 WHO 将耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌列为发现和开发新抗菌剂的“关键优先事项”。在之前的工作中，我们确定了几个系列的化合物，这些化合物对相关的革兰氏阴性菌（包括鲍曼不动杆菌）显示出直接作用或协同作用。其中，两种吡唑化合物，尽管没有任何直接作用活性，在存在亚抑制浓度的粘菌素对肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌时显示出显着的协同活性，并作为合成新类似物的起点。在这项工作中，合成了一系列新的 47 种吡唑化合物。一些化合物对革兰氏阳性菌表现出显着的直接抗菌活性。此外，通过评估它们作为潜在抗生素佐剂的活性，可以鉴定出两种对 MDR 鲍曼不动杆菌具有高度活性的化合物，包括粘菌素耐药株。这项工作证实了人们
• Beck, James R.; Gajewski, Robert P.; Lynch, Michael P., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1987, vol. 24, p. 267 - 270
  作者：Beck, James R.、Gajewski, Robert P.、Lynch, Michael P.、Wright, Fred L.

  DOI：——

  日期：——
• HAYASHI EISAKU; HIGASHINO TAKEO; SUZUKI SHINICHI; KATO TOMOKO; KOHNO MORI+, YAKUGAKU DZASSI, YAKUGAKU ZASSNI, J.
  作者：HAYASHI EISAKU、 HIGASHINO TAKEO、 SUZUKI SHINICHI、 KATO TOMOKO、 KOHNO MORI+

  DOI：——

  日期：——
• BECK J. R.; GEJEWSKI R. P.; LYNCH M. P.; WRIGHT F. L., J. HETEROCYCL. CHEM., 24,(1987) N 1, 267-270
  作者：BECK J. R.、 GEJEWSKI R. P.、 LYNCH M. P.、 WRIGHT F. L.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] INHIBITORS TARGETING UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 7 (USP7)<br/>[FR] INHIBITEURS CIBLANT LA PROTÉASE SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE 7 (USP7)
  申请人：[en]DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：WO2023003973A1

  公开（公告）日：2023-01-26

  Disclosed herein are inhibitors of deubiquitinating (DUB) enzyme USP7 (Ubiquitin Specific Protease 7). Also provided are methods of treating a disease or disorder modulated by USP7.