5-氨基-1-(4-羧基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 | 926203-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1-(4-羧基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: 4-(5-amino-4-ethoxycarbonylpyrazol-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-(5-amino-4-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid；4-[5-amino-4-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzoic acid
• CAS: 926203-48-7
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₄
• mdl: MFCD03030342
• 分子量: 275.264
• InChiKey: VKZHLZVPPYNFLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-羧基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.7h， 以68%的产率得到ethyl 5-amino-1-[4-(hydroxymethyl)phenyl]pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸衍生物的合理设计，合成和构效关系。

  摘要：

  在基于结构的药效团模型和分子对接的基础上，设计了一系列新型的氨基羧酸基吡唑作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。合成了含有不同疏水尾巴的化合物（1,2-二苯基乙酮，乙二唑和二苄基胺），并在PTP1B酶促测定中进行了评估。基于结构-活性关系的优化导致鉴定了几种有效的，代谢稳定的和细胞可渗透的PTP1B抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.012
• 作为产物：
  描述：

  4-肼基苯甲酸 、 2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯 以 乙醇 为溶剂， 以84%的产率得到5-氨基-1-(4-羧基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸衍生物的合理设计，合成和构效关系。

  摘要：

  在基于结构的药效团模型和分子对接的基础上，设计了一系列新型的氨基羧酸基吡唑作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。合成了含有不同疏水尾巴的化合物（1,2-二苯基乙酮，乙二唑和二苄基胺），并在PTP1B酶促测定中进行了评估。基于结构-活性关系的优化导致鉴定了几种有效的，代谢稳定的和细胞可渗透的PTP1B抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.012

文献信息

• Targeting Pim Kinases and DAPK3 to Control Hypertension
  作者：David A. Carlson、Miriam R. Singer、Cindy Sutherland、Clara Redondo、Leila T. Alexander、Philip F. Hughes、Stefan Knapp、Susan B. Gurley、Matthew A. Sparks、Justin A. MacDonald、Timothy A.J. Haystead

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.06.006

  日期：2018.10

  vitally important for drug discovery. Here we report that Pim kinases, in combination with DAPK3, regulate contractility and control hypertension. Using a co-crystal structure of lead molecule (HS38) in complex with DAPK3, a dual Pim/DAPK3 inhibitor (HS56) and selective DAPK3 inhibitors (HS94 and HS148) were developed to provide mechanistic insight into the polypharmacology of hypertension.In vitroandex vivostudies

  持续的血管平滑肌收缩过度会促进高血压和心血管疾病。收缩过度的病因尚不完全清楚。新的治疗靶点对于药物发现仍然至关重要。在这里，我们报道 Pim 激酶与 DAPK3 结合，调节收缩力并控制高血压。利用先导分子 (HS38) 与 DAPK3 复合物的共晶结构，开发了双重 Pim/DAPK3 抑制剂 (HS56) 和选择性 DAPK3 抑制剂（HS94 和 HS148），为高血压的多药理学提供机制见解。表明Pim激酶直接磷酸化平滑肌靶标，并且与选择性DAPK3抑制不同，Pim/DAPK3抑制显着降低收缩性。 在体内，HS56以剂量依赖性方式降低自发性高血压小鼠的血压，而不影响心率。这些发现表明，将 Pim 激酶抑制纳入高血压管理的多靶点参与策略中。HS56代表了分子靶向抗高血压药物开发的重要一步。