(4S,4aR,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-yl acetate | 1161142-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4S,4aR,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-yl acetate
• 英文别名: Oxycodone acetate；[(4S,4aR,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-yl] acetate
• CAS: 1161142-10-4
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: NZZWLZFHCRDHAZ-OBZTUIKSSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,4aR,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-yl acetate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (4S,4aR,7aS,12bR)-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one
  参考文献：
  名称：

  探索 （+）-纳曲酮前体的功能：它们作为 TLR4 拮抗剂的活性和治疗吗啡成瘾的潜力

  摘要：

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02316
• 作为产物：
  描述：

  dihydrosinomenine 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 alpha-酮戊二酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 氧气 、 copper(II) sulfate 、 三氟乙酸 、 对苯醌 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (4S,4aR,7aS,12bR)-9-methoxy-3-methyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  探索 （+）-纳曲酮前体的功能：它们作为 TLR4 拮抗剂的活性和治疗吗啡成瘾的潜力

  摘要：

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02316

文献信息

• Processes for the production of (+)- "NAL" morphinan compounds
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20090156820A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention generally provides processes and intermediate compounds useful for the production of (+) nal morphinan compounds. In particular, the process encompasses synthetic routes for the production of (+) nal morphinan compounds or derivatives of (+) nal morphinan compounds from (+)-morphinan substrates such as (+)-hydrocodone, (+)-norhydrocodone or derivatives of either compound.

  这项发明通常提供了用于生产(+) nal morphinan化合物的过程和中间化合物。具体而言，该过程涵盖了从(+) -morphinan底物（如(+) -羟考酮、(+) -诺羟考酮或这两种化合物的衍生物）合成(+) nal morphinan化合物或其衍生物的合成路线。