(4S,4aR,7aS,12bR)-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one | 131830-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4S,4aR,7aS,12bR)-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one
• 英文别名: (+)-noroxycodone；(4S,4aR,7aS,12bR)-4a-hydroxy-9-methoxy-1,2,3,4,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 131830-08-5
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: RIKMCJUNPCRFMW-DXEWXGHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,4aR,7aS,12bR)-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (+)-naltrexone
  参考文献：
  名称：

  探索 （+）-纳曲酮前体的功能：它们作为 TLR4 拮抗剂的活性和治疗吗啡成瘾的潜力

  摘要：

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02316
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (4S,4aR,7aS,12bR)-4a-hydroxy-9-methoxy-7-oxo-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate 在 甲烷磺酸 、 水 、 丙酸 作用下， 反应 12.0h， 以60%的产率得到(4S,4aR,7aS,12bR)-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one
  参考文献：
  名称：

  Processes for the production of (+)- "NAL" morphinan compounds

  摘要：

  这项发明通常提供了用于生产(+) nal morphinan化合物的过程和中间化合物。具体而言，该过程涵盖了从(+) -morphinan底物（如(+) -羟考酮、(+) -诺羟考酮或这两种化合物的衍生物）合成(+) nal morphinan化合物或其衍生物的合成路线。

  公开号：

  US20090156820A1

文献信息

• 7,8-Cyclicmorphinan Analogs
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187571A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I-A and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Cy, R 1a -R 3a , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I-A to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I-A的化合物以及药用可接受的盐和溶剂化物，其中Cy、R1a-R3a、R4a和R4b的定义如说明书所述。本发明还涉及将式I-A的化合物用于治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] OPIOID RECEPTOR MODULATING OXABICYCLO[2.2.2]OCTANE MORPHINANS<br/>[FR] MORPHINANES OXABICYCLO[2.2.2]OCTANE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AUX OPIACÉS
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2015097545A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The application is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, Y, Z, and G are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该申请涉及公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、Y、Z和G的定义如规范中所述。该发明还涉及使用公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物来治疗对一种或多种阿片受体调节敏感的疾病，或作为合成中间体。本发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] AZAMOPHINAN DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZAMOPHINAN ET LEUR UTILISATION
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2015192053A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The application is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, Y, and Z are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of any one of Formulae I-VIII, and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the invention are especially useful for treating pain.

  该应用程序涉及公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3、R4、Y和Z的定义如规范中所述。该发明还涉及使用任一公式I-VIII的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物来治疗对调节一个或多个阿片受体敏感的疾病，或作为合成中间体。该发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] SPIROCYCLIC MORPHINANS AND THEIR USE<br/>[FR] MORPHINANES SPIROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2014091297A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The application is directed to compounds of Formula (I'-Α), and especially to compounds of Formula (I-A) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1a-R5a, Y, Za are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula (I'-Α), and especially compounds of Formula (I-A), to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该申请涉及公式(I'-Α)的化合物，特别是公式(I-A)的化合物以及其药用盐和溶剂合物，其中R1a-R5a、Y、Za的定义如规范中所述。该发明还涉及使用公式(I'-Α)的化合物，特别是公式(I-A)的化合物，来治疗对一个或多个阿片受体调节敏感的疾病，或作为合成中间体。本发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] 10-SUBSTITUTED MORPHINAN HYDANTOINS<br/>[FR] HYDANTOÏNES DE MORPHINANE SUBSTITUÉS EN POSITION 10
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2015097547A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The application is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1-R9, Y, Z are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula (I) and the maceutically acceptable salts and solvates thereof to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该应用程序针对公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R1-R9，Y，Z如规范中所述。该发明还针对使用公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物来治疗对调节一个或多个阿片受体响应的疾病，或用作合成中间体。本发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。