4-((1-(2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)(methyl)amino)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1392429-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((1-(2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)(methyl)amino)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-((1-(2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)(methyl)amino)piperidine-1-carboxylate；Tert-butyl 4-[[1-[2,6-difluoro-3-(propylsulfonylamino)phenyl]pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl]-methylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1392429-97-8
• 化学式: C₂₇H₃₅F₂N₅O₄S
• 分子量: 563.669
• InChiKey: RTRQXJBMDDSBLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1-(2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)(methyl)amino)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 磷酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SALTS OF A B-RAF KINASE INHIBITOR
  [FR] SELS ET FORMES CRISTALLINES D'INHIBITEUR DE LA KINASE B-RAF

  摘要：

  本发明涉及一种晶体盐，其化学结构为N-(3-(5-((1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基)-3-(嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，是一种RAF激酶抑制剂，可用于治疗癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2019084459A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[methyl-(6-methyl-5-nitro-2-pyridyl)amino]piperidine-1-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 90.0~120.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 113.5h， 生成 4-((1-(2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)(methyl)amino)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW AZAINDOLYLPHENYL SULFONAMIDES AS SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX AZAINDOLYLPHÉNYL SULFONAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE KINASE

  摘要：

  本发明涵盖了一般式（I）中R2到R6、A、X、Y和m所定义的基团，适用于治疗以细胞过度增殖或异常增殖为特征的疾病，包括含有此类化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  WO2012104388A1

文献信息

• AZAINDOLYLPHENYL SULFONAMIDES AS SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Stadtmueller Heinz

  公开号：US20130029993A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R 2 to R 6 , A, X, Y and m are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain compounds of this kind and their use as medicaments.

  本发明涵盖了一般式（I）的化合物， 其中R2至R6、A、X、Y和m的定义如权利要求书中所述， 这些化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包括含有此类化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• Discovery of Selective Small Molecule Degraders of BRAF-V600E
  作者：Xiao-Ran Han、Liqun Chen、Yuanqi Wei、Weihua Yu、Yanke Chen、Chunyan Zhang、Bingyang Jiao、Tingting Shi、Lei Sun、Chao Zhang、Yang Xu、Matthew R. Lee、Ying Luo、Michael B. Plewe、Jialiang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02083

  日期：2020.4.23

  induced selective degradation of BRAF-V600E, but not the wild-type BRAF. Downregulation of BRAF-V600E suppressed the MEK/ERK kinase cascade in melanoma cells and impaired cell growth in culture. Abolishing the interaction between degraders and cereblon or blocking the UPS significantly impaired the activities of these degraders, validating a mechanistic role of UPS in mediating targeted degradation of BRAF-V600E

  BRAF是人类癌症中最常见的致癌基因之一。多种小分子BRAF激酶抑制剂已被批准用于治疗携带BRAF-V600突变的黑色素瘤。然而，BRAF激酶抑制剂的益处通常是短暂的。小分子介导的靶向蛋白质降解最近已成为一种通过劫持细胞泛素蛋白酶体系统（UPS）去除疾病蛋白质的新型药物策略。在这项研究中，我们开发了基于沙利度胺的异双功能化合物，该化合物可诱导BRAF-V600E（而非野生型BRAF）的选择性降解。BRAF-V600E的下调抑制了黑色素瘤细胞中的MEK / ERK激酶级联反应，并损害了培养物中的细胞生长。取消降解物和大脑的相互作用或阻断UPS会严重损害这些降解物的活性，从而验证了UPS在介导BRAF-V600E定向降解中的作用。这些发现突出了调节致癌BRAF突变体功能的新方法，并提供了治疗依赖BRAF的人类癌症的框架。
• CRYSTALLINE SALTS OF A B-RAF KINASE INHIBITOR
  申请人：Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20200283433A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  The present invention is related to crystalline salts of N-(3-(5-((1-ethylpiperidin-4-yl)(methyl)amino)-3-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide, a RAF kinase Inhibitor, useful in the treatment of cancer and other diseases.
• US8889684B2
  申请人：——

  公开号：US8889684B2

  公开（公告）日：2014-11-18