3-[3-[(环己基羰基)[[4'-(二甲基氨基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]氨基]苯基]-2-丙烯酸甲酯 | 574013-66-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[3-[(环己基羰基)[[4'-(二甲基氨基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]氨基]苯基]-2-丙烯酸甲酯
• 英文名称: fexaramine
• 英文别名: methyl (E)-3-[3-[cyclohexanecarbonyl-[[4-[4-(dimethylamino)phenyl]phenyl]methyl]amino]phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 574013-66-4
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₃
• 分子量: 496.649
• InChiKey: VLQTUNDJHLEFEQ-KGENOOAVSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（100.68 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H413

制备方法与用途

生物活性

Fexaramine 是一种有效的、选择性 farnesoid X receptor (FXR) 激动剂，EC50 为 25 nM。它对 hRXRα, hPPARα, hPPARγ, hPPARδ, mPXR, hPXR, hLXRα, hTRβ, hRARβ, mCAR, mERRγ 和 hVDR 受体没有活性。

Target	Value
FXR	25 nM (EC50)

体外研究

在 HuTu-80 细胞中，使用 Fexaramine（5、25 和 50 μM）处理 24 小时后进行胆汁酸治疗。当使用 50 μM 的 Fexaramine 处理时，小异二聚体伙伴 (SHP) 转录水平增加了 2.1 倍。不同浓度的 Fexaramine 处理显著降低了内源性促分泌素转录水平（在 50 μM Fexaramine 中减少了 33%），并抑制了促分泌素启动子活性 32%。

体内研究

对饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠使用 Fexaramine 处理后，其表现出显著的代谢谱图特征，包括减轻体重增加、降低炎症反应、白色脂肪组织（WAT）棕色化和胰岛素敏感性的提高。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-[(环己基羰基)[[4'-(二甲基氨基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]氨基]苯基]-2-丙烯酸甲酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到(E)-3-(3-(N-((4’-(dimethylamino)-[1,1‘-biphenyl]-4-yl)methyl)cyclohexanecarboxamido)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF
  [FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR X FARNÉSOÏDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了一些具有法尼索X受体激动剂作用的化合物，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和药物，以及使用这些化合物治疗与法尼索X受体活性相关的疾病、疾病或疾病的方法。

  公开号：

  WO2017049173A1
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 4-二甲基氨基苯硼酸 、 对溴苯甲醛 、 环己甲酰氯 、 (2E)-3-(3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}phenyl)prop-2-enoic acid 生成 3-[3-[(环己基羰基)[[4'-(二甲基氨基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]氨基]苯基]-2-丙烯酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of non-steroidal FXR agonists from natural product-like librariesElectronic supplementary information (ESI) available: schemes describing the synthesis of compounds in Fig. 2, 4, 5, 6 and 7. All final compounds were characterized by 1H NMR spectroscopy and HRMS are available on request. See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b3/b300525a/

  摘要：

  胆固醇生物合成的有效调控、代谢、获取和转运是脂质稳态的重要组成部分。法尼醇X受体（FXR）是胆汁酸的转录感应器，胆汁酸是胆固醇代谢的主要产物。因此，开发高效、选择性的小分子FXR激动剂、部分激动剂和拮抗剂将是进一步解析FXR生理功能的重要步骤。本文描述了四种源自天然产物样库的新型高效FXR激活剂的开发。最初利用基于细胞的报告基因检测法对一个含有10,000个成员、以多样性为导向的含苯并吡喃小分子库进行FXR激活筛选，发现了几个具有低微摩尔活性的先导化合物（EC50值为5-10 µM）。通过平行溶液相合成和固相合成系统地优化这些化合物，得到了四种能够高效激活FXR的化合物。其中两个系列的化合物，含有芪或双芳基部分，在基于细胞的检测中，它们是迄今为止报道的最强效的FXR激动剂。这些化合物可能在旨在进一步定义FXR生理作用和发现与胆固醇及胆汁酸代谢和稳态相关疾病潜在治疗药物的研究中作为化学工具发挥未来实用性。

  DOI：

  10.1039/b300525a

文献信息

• [EN] ANALOGS OF FEXARAMINE AND METHODS OF MAKING AND USING<br/>[FR] ANALOGUES DE LA FÉXARAMINE ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：SALK INST FOR BIOLOGICAL STUDI

  公开号：WO2015138969A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Novel compounds having a formula embodiments of a method of making the same, and of a composition comprising them are disclosed herein. Also disclosed are embodiments of a method of treating or preventing a metabolic disorder in a subject, comprising administering to a subject (e.g., via the gastrointestinal tract) a therapeutically effective amount of one or more of the disclosed compounds, thereby activating FXR receptors in the intestines, and treating or preventing a metabolic disorder in the subject. Additionally disclosed are embodiments of a method of treating or preventing inflammation in an intestinal region of a subject, comprising administering to the subject (e.g., via the gastrointestinal tract) a therapeutically effective amount of one or more of the disclosed compounds, thereby activating FXR receptors in the intestines, and thereby treating or preventing inflammation in the intestinal region of the subject.

  揭示了具有化合物配方实施例的小说化合物，制备方法的实施例，以及包含它们的组合物。还揭示了一种治疗或预防受试者代谢紊乱的方法实施例，包括向受试者（例如，通过胃肠道）施用所述化合物的一种或多种治疗有效量，从而激活肠道中的FXR受体，并治疗或预防受试者的代谢紊乱。此外还揭示了一种治疗或预防受试者肠道区域炎症的方法实施例，包括向受试者（例如，通过胃肠道）施用所述化合物的一种或多种治疗有效量，从而激活肠道中的FXR受体，并治疗或预防受试者肠道区域的炎症。
• Analogs of fexaramine and methods of making and using
  申请人：Salk Institute for Biological Studies

  公开号：US10301268B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Novel compounds having a formula embodiments of a method of making the same, and of a composition comprising them are disclosed herein. Also disclosed are embodiments of a method of treating or preventing a metabolic disorder in a subject, comprising administering to a subject (e.g., via the gastrointestinal tract) a therapeutically effective amount of one or more of the disclosed compounds, thereby activating FXR receptors in the intestines, and treating or preventing a metabolic disorder in the subject. Additionally disclosed are embodiments of a method of treating or preventing inflammation in an intestinal region of a subject, comprising administering to the subject (e.g., via the gastrointestinal tract) a therapeutically effective amount of one or more of the disclosed compounds, thereby activating FXR receptors in the intestines, and thereby treating or preventing inflammation in the intestinal region of the subject.

  具有以下式子的新型化合物 本文公开了具有式的新型化合物、其制造方法的实施方案以及包含它们的组合物。还公开了一种治疗或预防受试者代谢紊乱的方法的实施方案，包括向受试者施用（例如通过胃肠道）治疗有效量的一种或多种已公开化合物，从而激活肠道中的FXR受体，治疗或预防受试者的代谢紊乱。此外，还公开了一种治疗或预防受试者肠道区域炎症的方法的实施方案，该方法包括向受试者施用（例如，经由胃肠道）治疗有效量的一种或多种所公开化合物，从而激活肠道中的FXR受体，进而治疗或预防受试者肠道区域的炎症。
• Farnesoid X receptor agonists and uses thereof
  申请人：Metacrine, Inc.

  公开号：US10626081B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  Described herein are compounds that are farnesoid X receptor agonists, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with farnesoid X receptor activity.

  本文描述了法尼类固醇 X 受体激动剂化合物、制造此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与法尼类固醇 X 受体活性相关的病症、疾病或紊乱的方法。
• METHODS FOR TREATING LIVER DISEASES
  申请人：Cedars-Sinai Medical Center

  公开号：EP3658139A1

  公开（公告）日：2020-06-03
• METHODS OF USING FEXARAMINE AND AGENTS THAT INCREASE SYMPATHETIC NERVOUS SYSTEM ACTIVITY TO PROMOTE BROWNING OF WHITE ADIPOSE TISSUE
  申请人：Salk Institute for Biological Studies

  公开号：US20150258052A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Provided are methods of promoting browning of white adipose tissue (WAT) in a subject. Such methods can include administering to a subject (e.g., via the gastrointestinal tract) a therapeutically effective amount of fexaramine in combination with a therapeutically effective amount of a compound that mimics or increases sympathetic nervous system activity (e.g., one or more beta-adrenergic agonists and/or compounds that increase epinephrine secretion).