3-chloro-L-tyrosine methyl ester | 782440-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-L-tyrosine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-amino-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)propanoate
• CAS: 782440-99-7
• 化学式: C₁₀H₁₂ClNO₃
• 分子量: 229.663
• InChiKey: KWTIOVPQMRSIJF-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-L-tyrosine methyl ester 在 钯 N-甲基吗啉 、 氢气 、 溴 、 sodium acetate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 thallium(III) nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  混合卤代苯酚的TTN氧化：具有氯原子的万古霉素型二芳基醚的合成

  摘要：

  作为合成万古霉素类糖肽抗生素的模型研究，已经合成了具有氯原子的二芳基醚。双酚衍生物的hall（III）氧化，然后进行选择性还原，以适当的总收率提供了相应的环状产物。还讨论了产品的构型。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02033-3
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸甲酯盐酸盐 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-chloro-L-tyrosine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  氯和溴化L-酪氨酸衍生物的抗寄生虫和细胞毒活性

  摘要：

  合成了21个L-酪氨酸衍生物，这些衍生物在芳香环的卤化方式上有修饰，并且在胺基和酚羟基上的甲基化程度不同。通过光谱分析确认所有中间体和目标化合物的结构是明确的。另外，所有化合物均针对20-702μgmL之间的恶性疟原虫和巴拿马利什曼原虫进行了评估。进行细胞毒性评估以确定每种化合物的选择性指数。六种化合物对巴拿马乳杆菌的EC50较低（有效浓度为50）。这些化合物之一是最有活性的，EC50为24.13μgmL（76.07μM）。所有衍生物均未显示出对恶性疟原虫的显着活性，并且在500μgmL下没有化合物具有体外抗真菌活性。

  DOI：

  10.21577/0103-5053.20180136

文献信息

• A novel class of tyrosine derivatives as dual 5-LOX and COX-2/mPGES1 inhibitors with PGE₂ mediated anticancer properties
  作者：Ayarivan Puratchikody、Appavoo Umamaheswari、Navabshan Irfan、Shweta Sinha、S. L. Manju、Meera Ramanan、Gayathri Ramamoorthy、Mukesh Doble

  DOI：10.1039/c8nj04385j

  日期：——

  enzymes, LOX and COX/mPGES1 respectively and are responsible for inflammatory responses. PGE2, produced by mPGES1, leads to the progression of inflammation as well as cancer. A series of 19 novel tyrosine derivatives are synthesized, characterized and tested against 5-LOX, in vitro, and production of PGE2, in HeLa cells. 6b-v and 6c-i, are found to possess maximum inhibitory action against 5-LOX and PGE2

  白三烯和前列腺素途径分别受酶LOX和COX / mPGES1控制，并负责炎症反应。由mPGES1产生的PGE 2导致炎症以及癌症的发展。在HeLa细胞中合成，表征和测试了一系列19种新型酪氨酸衍生物，并针对5-LOX进行了体外测试，并测试了它们对PGE 2的生成。发现6b-v和6c-i具有对5-LOX和PGE 2产生的最大抑制作用。化合物6b-v已发现β-内啡肽通过破坏5-LOX酶的氧化还原循环起作用，并且其活性与市售药物Zileuton相当。在临床试验中，另一种化合物6c-i的活性与Licofelone相当，发现它主要抑制mPGES1的mRNA表达。它还将HeLa细胞停滞在细胞周期的S和G2 / M期，表明其抗癌活性。同样，化合物6b-iv和6b-viii抑制炎症级联反应中的LT和PG途径。苯环中存在碘似乎有利于抑制5-LOX，而氯有利于抑制PGE 2生产。这些线索可以进一步优化和发展为抗炎和抗癌药物。
• Synthesis and trypanocide activity of chloro-l-tyrosine and bromo-l-tyrosine derivatives
  作者：Manuel Pastrana Restrepo、Elkin Galeano Jaramillo、Alejandro Martínez Martínez、Sara Robledo Restrepo

  DOI：10.1007/s00044-018-2249-y

  日期：2018.12

  Twenty-two halogenated l-tyrosine derivatives were synthesized to examine new substances for the treatment of Chagas disease. The synthesis of these derivatives with different degree of substitution in the amino group with methyl iodide, giving primary, tertiary, and quaternary amino acids. All compounds were tested in vitro against intracellular amastigotes of Trypanosoma cruzi, and the cytotoxicity

  合成了二十二个卤化的1-酪氨酸衍生物，以研究用于治疗南美锥虫病的新物质。这些衍生物在甲基中具有甲基碘的不同取代度，可以合成伯，叔和季氨基酸。所有化合物均在体外针对克氏锥虫的胞内变形虫进行了测试，并通过单核细胞系U-937评估了细胞毒性。化合物25以75.52 µM的EC 50对抗克氏杆菌最具活性，而苯并硝唑的EC 50为58.79 µM的化合物最为有效。化合物3，4，7，和15种是具有最佳选择性指数（SI）的值分别为7.5、8.3、12.1和8.6的衍生物。最后，化合物7是对抗T. cruzi的更安全，更有前途的衍生物。
• Aminoalcohol derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030073846A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  A compound of the formula (I) wherein X 1 ? is bond or —O(CH 2 ) m — (in which m is an integral number of 1, 2 or 3); X 2 is bond, —(CH 2 ) n —, etc. (in which n is an integral number of 1, 2 or 3); R 1 is hydrogen or amino protective group; R 2 is hydroxy(lower)alkyl or (lower)alkoxy(lower)alkyl; A is phenyl, pyridyl, indolyl or carbazolyl, each of which may be substituted with one or two substituent(s) selected from the group consisting of halogen, hydroxy, lower alkyl, etc.; and B is phenyl or pyridyl, each of which may be substituted with one or two substituent(s) selected from the group consisting of halogen, hydroxy, nitro, etc.; and a pharmaceutically acceptable salt thereof which is useful as a medicament. 1

  化合物的化学式(I)中，其中X1是键或—O(CH2)m—（其中m是1、2或3的整数）；X2是键，—( )n—等（其中n是1、2或3的整数）；R1是氢或氨基保护基；R2是羟基(较低)烷基或(较低)烷氧(较低)烷基；A是苯基、吡啶基、吲哚基或咔唑基，每种基可能被取代为一个或两个来自卤素、羟基、较低烷基等的取代基；B是苯基或吡啶基，每种基可能被取代为一个或两个来自卤素、羟基、硝基等的取代基；以及其药学上可接受的盐，可用作药物。
• Method for determination of likelihood of occurrence of preterm labor in pregnant females
  申请人：Woods James

  公开号：US20060166295A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The presence of 3-chlorotyrosine in vaginal secretions in a predictor of the likelihood preterm premature rupture of the fetal membranes, i.e., the chorioamnion and/or the occurrence of the risk of preterm labor. 3-chlorotyrosine is a marker for the excessive production of hypochlorous acid which causes focal areas of increased collagen destruction in the chorioamnion, preterm premature rupture of membranes, or increased production of postaglandin and preterm labor. The inventive method comprises determining the likelihood of the occurrence of preterm premature rupture of membranes or increased production of postaglandin and preterm labor in a pregnant female by obtaining a sample of the females vaginal secretions, and analyzing the secretions for the presence and amount of 3-chlorotyrosine in the sample. Various antibody-based tests can be used to measure 3-chlorotyrosine, and a number of neoantigens, useful in raising antibodies to 3-chlorotyrosine, are disclosed.

  阴道分泌物中 3-氯酪氨酸的存在可预测胎膜（即绒毛膜）早破的可能性和/或发生早产的风险。3-氯酪氨酸是次氯酸过量产生的标志物，次氯酸过量会导致绒毛膜中胶原蛋白破坏的病灶区域增加、胎膜早破或后雌激素的产生增加和早产。本发明的方法包括通过获取女性阴道分泌物样本，并分析样本中 3-氯酪氨酸的存在和含量，来确定怀孕女性发生胎膜早破或后置腺素分泌增加和早产的可能性。各种基于抗体的测试可用于测量 3-氯酪氨酸，已公开的一些新抗原可用于提高 3-氯酪氨酸抗体。
• Epigenetic profiling of the antitumor natural product psammaplin A and its analogues
  作者：José García、Gianluigi Franci、Raquel Pereira、Rosaria Benedetti、Angela Nebbioso、Fátima Rodríguez-Barrios、Hinrich Gronemeyer、Lucia Altucci、Angel R. de Lera

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.12.026

  日期：2011.6

  A collection of analogues of the dimeric natural product psammaplin A that differ in the substitution on the ( halo) tyrosine aryl ring, the oxime and the diamine connection has been synthesized. The effects on cell cycle, induction of differentiation and apoptosis of the natural-product inspired series were measured on the human leukaemia U937 cell line. Epigenetic profiling included induction of p21(WAF1), effects on global H3 histone and tubulin acetylation levels as well as in vitro enzymatic assays using HDAC1, DNMT1, DNMT3A, SIRT1 and a peptide domain with p300/CBP HAT activity. Whereas the derivatives of psammaplin A with modifications in the length of the connecting chain, the oxime bond and the disulfide unit showed lower potency, the analogues with changes on the bromotyrosine ring exhibited activities comparable to those of the parent compound in the inhibition of HDAC1 and in the induction of apoptosis. The lack of HDAC1 activity of analogues modified on the disulfide bond suggests that its cleavage must occur in cells to produce the monomeric Zn2+-chelating thiol. This assumption is consistent with the molecular modelling of the complex of psammaplin A thiol with h-HDAC8. Only a weak inhibition of DNMT1, DNMT3A and residual activities with SIRT1 and a p300/CBP HAT peptide were measured for these compounds. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.