methyl (S)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino) propanoate | 232277-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino) propanoate
• 英文别名: methyl (S)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate；methyl (2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)propionate；(S)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)propanoate；3-chloro-N-tert-butoxycarbonyl-L-tyrosine methyl ester；N-(tert-butoxycarbonyl)-3-chloro-L-tyrosine methyl ester；(S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)propionic acid methyl ester；methyl (2S)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 232277-27-9
• 化学式: C₁₅H₂₀ClNO₅
• 分子量: 329.781
• InChiKey: WXWOFVKAYARLFK-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  467.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino) propanoate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-氯-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  氯-1-酪氨酸和溴-酪氨酸衍生物的合成及其锥虫活性

  摘要：

  合成了二十二个卤化的1-酪氨酸衍生物，以研究用于治疗南美锥虫病的新物质。这些衍生物在甲基中具有甲基碘的不同取代度，可以合成伯，叔和季氨基酸。所有化合物均在体外针对克氏锥虫的胞内变形虫进行了测试，并通过单核细胞系U-937评估了细胞毒性。化合物25以75.52 µM的EC 50对抗克氏杆菌最具活性，而苯并硝唑的EC 50为58.79 µM的化合物最为有效。化合物3，4，7，和15种是具有最佳选择性指数（SI）的值分别为7.5、8.3、12.1和8.6的衍生物。最后，化合物7是对抗T. cruzi的更安全，更有前途的衍生物。

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2249-y
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸甲酯 在 磺酰氯 、 溶剂黄146 作用下， 以61%的产率得到methyl (S)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino) propanoate
  参考文献：
  名称：

  格姆他汀和丹卡他汀生物碱生物合成的化学研究

  摘要：

  亲电子天然产物为了解自然界如何利用共价键形成抑制蛋白质功能提供了沃土。真菌菌株Gymnascella dankaliensis提供了一组特别有趣的卤代细胞毒剂，这些细胞毒剂源自酪氨酸，具有一系列反应性官能团。在这里，我们探索了结构复杂的gymnstatin 和dankastatin 成员之间的化学和潜在的生物合成关系，寻找有利于从共同中间体形成给定支架的条件。此外，我们发现多种天然产物也可以由 Aranorosin 形成，aranorosin 也是 Gymnascella 生产的一种非卤化天然产物sp。真菌，使用简单的氯化物盐，从而为这些化合物在自然界中的起源提供了另一种假设。最后，报道了多个成员对人三阴性乳腺癌细胞的生长抑制活性。

  DOI：

  10.1039/d1sc02613e

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC AMIDES AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES MACROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013104613A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein A, B, D and R1 to R6 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中A、B、D以及R1到R6的定义如描述和索赔中所述。化合物的化学式（I）可用作药物。
• CYCLIC AMIDES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20130196965A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein A, B, D and R 1 to R 6 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中A、B、D和R1至R6如描述和权利要求中所定义。化合物的化学式（I）可用作药物。
• Inhibitors of &agr;4 mediated cell adhesion
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US06521666B1

  公开（公告）日：2003-02-18

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient a compound of formula (I), wherein Ring A is an aromatic or a heterocyclic ring; Q is a bond, carbonyl, lower alkylene, lower alkenylene, —O-(lower alkylene)-, etc.; n is 0, 1 or 2; Z is oxygen or sulfur, W is oxygen, sulfur, —CH═CH—, —NH— or —N═CH—; R1, R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxyl, a substituted or unsubstituted lower alkyl group, a substituted or unsubstituted lower alkoxy group, a substituted or unsubstituted amino group, etc.; R4 is tetrazolyl, carboxyl group, amide or ester; R5 is hydrogen, nitro, amino, hydroxyl, lower alkanoyl, lower alkyl etc.; R6 is selected from (a) a substituted or unsubstituted phenyl group, (b) a substituted or unsubstituted pyridyl group, (c) a substituted or unsubstituted thienyl group, (d) a substituted or unsubstituted benzofuranyl group, etc.; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种包含作为活性成分的化合物的药物组合物，其中环A是芳香族或杂环环；Q是键，羰基，低烷基，低烯基，—O-(低烷基)-等；n为0、1或2；Z为氧或硫，W为氧、硫、—CH═CH—、—NH—或—N═CH—；R1、R2和R3相同或不同，为氢、卤素、羟基、取代或未取代的低烷基、取代或未取代的低烷氧基、取代或未取代的氨基等；R4为四唑基、羧基、酰胺或酯基；R5为氢、硝基、氨基、羟基、低烷酰基、低烷基等；R6选自(a)取代或未取代的苯基、(b)取代或未取代的吡啶基、(c)取代或未取代的噻吩基、(d)取代或未取代的苯并呋喃基等；或其药学上可接受的盐。
• Repurposing a Library of Human Cathepsin L Ligands: Identification of Macrocyclic Lactams as Potent Rhodesain and <i>Trypanosoma brucei</i> Inhibitors
  作者：Maude Giroud、Uwe Dietzel、Lilli Anselm、David Banner、Andreas Kuglstatter、Jörg Benz、Jean-Baptiste Blanc、Delphine Gaufreteau、Haixia Liu、Xianfeng Lin、August Stich、Bernd Kuhn、Franz Schuler、Marcel Kaiser、Reto Brun、Tanja Schirmeister、Caroline Kisker、François Diederich、Wolfgang Haap

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01869

  日期：2018.4.26

  Rhodesain (RD) is a parasitic, human cathepsin L (hCatL) like cysteine protease produced by Trypanosoma brucei (T. b.) species and a potential drug target for the treatment of human African trypanosomiasis (HAT). A library of hCatL inhibitors was screened, and macrocyclic lactams were identified as potent RD inhibitors (Ki < 10 nM), preventing the cell-growth of Trypanosoma brucei rhodesiense (IC50

  Rhodesain（RD）是寄生的，人组织蛋白酶L（hCatL）等所产生半胱氨酸蛋白酶布氏锥虫（Ť。b。）物种和人非洲锥虫病（HAT）的治疗中的潜在药物靶。筛选了一个hCatL抑制剂库，并将大环内酰胺确定为有效的RD抑制剂（K i <10 nM），从而防止了布氏锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的细胞生长（IC 50<400 nM）。建立了针对RD S2和S3口袋的SAR。具有RD的三个共晶结构揭示了该配体类型的非共价结合模式，这是由于结晶过程中催化Cys25氧化为亚磺酸（Cys–SOH）所致。测量了P-糖蛋白的流出比，并确定了大鼠体内的脑渗透率。当在急性HAT模型中进行体内测试时，这些化合物允许的生存天数高达16.25（未经处理的对照组为13.0）。
• Aminoalcohol derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030073846A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  A compound of the formula (I) wherein X 1 ? is bond or —O(CH 2 ) m — (in which m is an integral number of 1, 2 or 3); X 2 is bond, —(CH 2 ) n —, etc. (in which n is an integral number of 1, 2 or 3); R 1 is hydrogen or amino protective group; R 2 is hydroxy(lower)alkyl or (lower)alkoxy(lower)alkyl; A is phenyl, pyridyl, indolyl or carbazolyl, each of which may be substituted with one or two substituent(s) selected from the group consisting of halogen, hydroxy, lower alkyl, etc.; and B is phenyl or pyridyl, each of which may be substituted with one or two substituent(s) selected from the group consisting of halogen, hydroxy, nitro, etc.; and a pharmaceutically acceptable salt thereof which is useful as a medicament. 1

  化合物的化学式(I)中，其中X1是键或—O(CH2)m—（其中m是1、2或3的整数）；X2是键，—(CH2)n—等（其中n是1、2或3的整数）；R1是氢或氨基保护基；R2是羟基(较低)烷基或(较低)烷氧(较低)烷基；A是苯基、吡啶基、吲哚基或咔唑基，每种基可能被取代为一个或两个来自卤素、羟基、较低烷基等的取代基；B是苯基或吡啶基，每种基可能被取代为一个或两个来自卤素、羟基、硝基等的取代基；以及其药学上可接受的盐，可用作药物。