ethyl 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-6-fluoro-4-oxo-5-(phenylthio)-3-quinolinecarboxylate | 123942-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-6-fluoro-4-oxo-5-(phenylthio)-3-quinolinecarboxylate
• 英文别名: ethyl 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-5-(phenylthio)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate；Ethyl 1-cyclopropyl-7-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-6,8-difluoro-4-oxo-5-phenylsulfanylquinoline-3-carboxylate
• CAS: 123942-22-3
• 化学式: C₂₈H₂₄F₂N₂O₃S
• 分子量: 506.573
• InChiKey: BCUGQUMXKZDUSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-6-fluoro-4-oxo-5-(phenylthio)-3-quinolinecarboxylate 在 镍 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以62%的产率得到ethyl 1-cyclopropyl-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一些新型的1-取代的1,4-二氢-4-氧代-7-吡啶基-3-喹啉羧酸的合成及抗菌活性。有效的抗葡萄球菌药物。

  摘要：

  3-和4-（三烷基锡烷基）吡啶与7-溴或7-氯1取代的1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯的钯催化偶联提供了相应的1取代的1， 4-二氢-4-氧代-7-吡啶基-3-喹啉羧酸。研究了这些衍生物的抗菌活性，发现革兰氏阳性活性的最佳1位和7位取代基分别是环丙基和4-（2,6-二甲基吡啶基）。我们发现对于所研究的氟取代的衍生物，氟在喹诺酮核上的位置或氟原子的数目对于良好的革兰氏阳性活性似乎并不重要。对于1-环丙基7-（2,6-二甲基-4-吡啶基）衍生物，6-氟4a，8-氟10d，6,8-二氟10b和5,6,8-三氟8 所有这些都对金黄色葡萄球菌ATCC 29213具有相同的抗菌活性。7-（4-吡啶基）基团的取代与革兰氏阳性活性之间也存在相关性，特别是对金黄色葡萄球菌，这清楚地表明2,6-二甲基吡啶基组是最佳的。在这项研究中，针对金黄色葡萄球菌ATCC 29213的最有效药物的MIC50值为0.0

  DOI：

  10.1021/jm00014a005
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,3,5,6-四氟苯甲酸 在 六甲基磷酰三胺 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 正丁基锂 、 五氯化磷 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 ethyl 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-6-fluoro-4-oxo-5-(phenylthio)-3-quinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一些新型的1-取代的1,4-二氢-4-氧代-7-吡啶基-3-喹啉羧酸的合成及抗菌活性。有效的抗葡萄球菌药物。

  摘要：

  3-和4-（三烷基锡烷基）吡啶与7-溴或7-氯1取代的1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯的钯催化偶联提供了相应的1取代的1， 4-二氢-4-氧代-7-吡啶基-3-喹啉羧酸。研究了这些衍生物的抗菌活性，发现革兰氏阳性活性的最佳1位和7位取代基分别是环丙基和4-（2,6-二甲基吡啶基）。我们发现对于所研究的氟取代的衍生物，氟在喹诺酮核上的位置或氟原子的数目对于良好的革兰氏阳性活性似乎并不重要。对于1-环丙基7-（2,6-二甲基-4-吡啶基）衍生物，6-氟4a，8-氟10d，6,8-二氟10b和5,6,8-三氟8 所有这些都对金黄色葡萄球菌ATCC 29213具有相同的抗菌活性。7-（4-吡啶基）基团的取代与革兰氏阳性活性之间也存在相关性，特别是对金黄色葡萄球菌，这清楚地表明2,6-二甲基吡啶基组是最佳的。在这项研究中，针对金黄色葡萄球菌ATCC 29213的最有效药物的MIC50值为0.0

  DOI：

  10.1021/jm00014a005

文献信息

• Pyridinyl-quinolone compounds, their preparation and use
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US05075319A1

  公开（公告）日：1991-12-24

  Fluorinated 1-cyclopropyl-7-(substituted-pyridinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarbo xylic acids of the formula ##STR1## wherein R is hydrogen, R' and R" are hydrogen or fluoro, or other groups and Z is 3- or 4-pyridinyl substituted by alkyl groups or substituted alkyl groups, are superior antibacterial agents. They are prepared via a coupling reaction between the corresponding esters (R=alkyl) having a halo group in the 7-position and a substituted (trialkylstannyl)pyridine.

  氟化的1-环丙基-7-(取代吡啶基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸的化学式为##STR1##其中R为氢，R'和R"为氢或氟，或其他基团，Z为被烷基或取代烷基取代的3-或4-吡啶基，是优秀的抗菌剂。它们是通过对应酯（R=烷基）在7位具有卤素基团和取代（三烷基锡基）吡啶之间的偶联反应制备的。
• 4-Oxo-3-quinolinecarboxylic acids useful as antibacterial agents and preparation thereof
  申请人：STERLING WINTHROP INC.

  公开号：EP0309789A1

  公开（公告）日：1989-04-05

  A compound useful as an antibacterial agent having the formula: wherein: R is hydrogen or lower-alkyl; R′ is hydrogen, fluoro or -SR‴, where R‴ is phenyl, benzyl or lower-alkyl; R˝ is selected from hydrogen, fluoro and -SR‴, with the proviso that when R˝ is hydrogen, R′ is also hydrogen; or a pharmaceutically acceptable acid-addition salt thereof; or an alkali metal or amine salt of a compound where R is hydrogen as well as processes for the preparation thereof.

  一种可用作抗菌剂的化合物，其式如下 其中 R是氢或低级烷基； R′是氢、氟或-SR‴、 其中 R‴ 是苯基、苄基或低级烷基； R˝ 选自氢、氟和 -SR‴，但 R˝ 为氢时，R′ 也为氢； 或其药学上可接受的酸加成盐；或 R 为氢的化合物的碱金属盐或胺盐及其制备方法。
• US5075319A
  申请人：——

  公开号：US5075319A

  公开（公告）日：1991-12-24
• US5169853A
  申请人：——

  公开号：US5169853A

  公开（公告）日：1992-12-08
• Synthesis and Antibacterial Activity of Some Novel 1-Substituted 1,4-Dihydro-4-oxo-7-pyridinyl-3-quinolinecarboxylic Acids. Potent Antistaphylococcal Agents
  作者：Michael Reuman、Sol J. Daum、Baldev Singh、Mark P. Wentland、Robert B. Perni、Patrick Pennock、Philip M. Carabateas、Monte D. Gruett、Manohar T. Saindane、Peter H. Dorff、Susan A. Coughlin、David M. Sedlock、James B. Rake、George Y. Lesher

  DOI：10.1021/jm00014a005

  日期：1995.7

  important for good Gram positive activity. For 1-cyclopropyl 7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl) derivatives, the 6-fluoro 4a, 8-fluoro 10d, 6,8-difluoro 10b, and 5,6,8-trifluoro 8, all provided equal antibacterial activity against Staphylococcus aureus ATCC 29213. There is also a correlation between the substitution on the 7-(4-pyridinyl) group and the Gram positive activity, particularly for S. aureus, clearly

  3-和4-（三烷基锡烷基）吡啶与7-溴或7-氯1取代的1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯的钯催化偶联提供了相应的1取代的1， 4-二氢-4-氧代-7-吡啶基-3-喹啉羧酸。研究了这些衍生物的抗菌活性，发现革兰氏阳性活性的最佳1位和7位取代基分别是环丙基和4-（2,6-二甲基吡啶基）。我们发现对于所研究的氟取代的衍生物，氟在喹诺酮核上的位置或氟原子的数目对于良好的革兰氏阳性活性似乎并不重要。对于1-环丙基7-（2,6-二甲基-4-吡啶基）衍生物，6-氟4a，8-氟10d，6,8-二氟10b和5,6,8-三氟8 所有这些都对金黄色葡萄球菌ATCC 29213具有相同的抗菌活性。7-（4-吡啶基）基团的取代与革兰氏阳性活性之间也存在相关性，特别是对金黄色葡萄球菌，这清楚地表明2,6-二甲基吡啶基组是最佳的。在这项研究中，针对金黄色葡萄球菌ATCC 29213的最有效药物的MIC50值为0.0