依折麦布胺化物 | 954109-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依折麦布胺化物
• 英文名称: (S)-3-{(R)-2-[(S)-[4-(benzyloxy)phenyl][(4-fluorophenyl)amino]methyl]-4-[2-(4-fluorophenyl)[1,3]dioxolan-2-yl]butanoyl}-4-phenyl-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-3-{(R)-2-[(S)-(4-(benzyloxyphenyl))-(4-fluorophenylamino)methyl]-4-[2-(4-fluorophenyl)-[1,3]-dioxolan-2-yl]butyryl}-4-phenyloxazolidin-2-one；(4S)-3-[(2R)-2-[(S)-(4-fluoroanilino)-(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-4-[2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]butanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 954109-20-7
• 化学式: C₄₂H₃₈F₂N₂O₆
• 分子量: 704.77
• InChiKey: ZZBVHAGXWJKAMQ-CCUSMBMVSA-N

物化性质

• 沸点：
  842.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依折麦布胺化物 在 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 3-[2((R)-[(S)-(4-苄氧苯基)-（4-氟苯氨基）-甲基]-5-（4-氟苯基）-5-（S）-羟戊酰基]-4（S）-苯基-2-恶唑烷酮
  参考文献：
  名称：

  INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF (3R, 4S)-1-(4-FLUOROPHENYL)-3-[(3S)-3-(4-FLUOROPHENYL)-3-HYDROXYPROPYL)]-4-(4-HYDROXYPHENYL)-2-AZETIDINONE

  摘要：

  一种制备通式II的(S)-醇噁唑烷二酮的方法，其中PG代表氢或羟基保护基，例如三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、苄基亚甲基或三苄基，其中通式III的酮缩醛噁唑烷二酮，其中PG具有与上述相同的含义，R表示具有1-4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、异丙基或丁基，或者R+R一起表示双价烷基，或被1或2个烷基基团取代，例如1,2-乙烯基、1,2-丙烷基、1,2-丁烷基、1,3-丙烷基或2,2-二甲基-1,3-丙烷基，通过在0至100°C的温度范围内的水和水溶性溶剂混合物中用酸性试剂脱保护（阶段A），并且在惰性有机溶剂中在-30至+40°C的温度范围内用不对称试剂还原得到的通式IV的酮缩醛噁唑烷二酮，其中PG具有与上述相同的含义（阶段B）。

  公开号：

  US20110046389A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-{4-[2-(4-fluorophenyl)dioxolan-2-yl]butanoyl}-4-phenyl-oxazolidin-2-one 、 4-苄氧基苯亚甲基-4-氟苯胺 在 titanium(IV) isopropylate 、 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.67h， 以58%的产率得到依折麦布胺化物
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE

  摘要：

  本发明总体上涉及一种改进的制备化合物(3R,4S)-4-(4-(苄氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]唑定烷-2-酮和(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)唑定烷-2-酮的过程，这些化合物是合成依泽替米贝的关键中间体，以及使用这些中间体制备依泽替米贝的方法。

  公开号：

  US20090227786A1

文献信息

• [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF (3INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE (3R,4S)-1-(4-FLUOROPHÉNYL)-3-[(3S)-3-(4-FLUOROPHÉNYL)-3-HYDROXYPROPYL)]-4-(4-HYDROXYPHÉNYL)-2-AZÉTIDINONE20090903WO0034240A1SCHERING CORP [US]20000615WY1-37YWO2006086562A2MICROBIA INC [US], et al20060817293,294,301,308Y1-37YWO2007119106A2MEDICHEM SA [ES], et al20071025WDY1-37DYWO2007120824A2TEVA PHARMA [IL], et al20071025Win particular claim 34DY1-37DY<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE (3R,4S)-1-(4-FLUOROPHÉNYL)-3-[(3S)-3-(4-FLUOROPHÉNYL)-3-HYDROXYPROPYL)]-4-(4-HYDROXYPHÉNYL)-2-AZÉTIDINONE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2009106021A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  A method for the preparation of (S)-alcohol oxazolidides of general formula II, in which PG represents hydrogen or a hydroxyl protecting group, such as trimethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, benzyloxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyl, benzhydryl or trityl, in which a ketal oxazolidide of general formula III, where PG has the same meaning as above and R means an alkyl with 1-4 carbon atoms, linear or branched, such as methyl, ethyl, isopropyl or butyl, or R+R together represents a divalent alkyl, or substituted with 1 or 2 alkyl groups, e.g. 1,2-ethylene, 1,2-propylene, 1,2-butylene, 1,3-propylene or 2,2-dimethyl-l,3- propylene, is deprotected by the action of acidic reagents in a mixture of water and a water- miscible solvent in the temperature range of 0 to 100 °C (stage A), and the obtained ketone oxazolidide of general IV, in which PG has the same meaning as above, is reduced with asymmetrical reagents in an inert organic solvent in the temperature range of -30 to +40 °C (stage B).

  一种制备通式II的(S)-醇噁唑烷酮的方法，其中PG代表氢或羟基保护基，如三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、苄基甲基或三苄基，其中通式III的酮缩噁唑烷醚，其中PG具有与上述相同的含义，R表示具有1-4个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、异丙基或丁基，或R+R一起表示二价烷基，或用1或2个烷基取代，例如1,2-乙烯、1,2-丙烯、1,2-丁烯、1,3-丙烯或2,2-二甲基-1,3-丙烯，通过在0到100°C温度范围内的水和水溶性溶剂混合物中使用酸性试剂脱保护（阶段A），并且在惰性有机溶剂中在-30到+40°C温度范围内用不对称试剂还原通式IV的得到的酮缩噁唑烷醚，其中PG具有与上述相同的含义（阶段B）。
• 一种依折麦布关键中间体的制备方法
  申请人：天津药物研究院有限公司

  公开号：CN102731489B

  公开（公告）日：2016-10-26

  本发明是关于制备依折麦布关键中间体(S)‑3‑(R)‑2‑(S)‑4‑苄氧苯基‑[4‑氟苯基胺‑甲基]‑4‑[2‑(4‑氟苯基)‑[1，3]二氧杂环戊烷‑2‑基]‑丁酰}‑4‑苯基‑噁唑烷‑2‑酮(V)方法的改进，应用改进后的方法以戊二酸酐为原料，经过九步反应，即得到目标产物依折麦布。使用本发明的方法制备依折麦布较以往的方法，缩短了反应步骤，简化了操作，提高了产品收率，解决了依折麦布工业化生产困难的问题。
• PROCESSES FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE
  申请人：Gavalda I Escude Ana

  公开号：US20090227786A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention relates, in general, to an improved process for the preparation of the compounds (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one and (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one, which are key intermediates for the synthesis of ezetimibe, as well as the use of these intermediates for the preparation of ezetimibe.

  本发明总体上涉及一种改进的制备化合物(3R,4S)-4-(4-(苄氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]唑定烷-2-酮和(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)唑定烷-2-酮的过程，这些化合物是合成依泽替米贝的关键中间体，以及使用这些中间体制备依泽替米贝的方法。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF (3R, 4S)-1-(4-FLUOROPHENYL)-3-[(3S)-3-(4-FLUOROPHENYL)-3-HYDROXYPROPYL)]-4-(4-HYDROXYPHENYL)-2-AZETIDINONE
  申请人：Stepankova Hana

  公开号：US20110046389A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  A method for the preparation of (S)-alcohol oxazolidides of general formula II, in which PG represents hydrogen or a hydroxyl protecting group, such as trimethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, benzyloxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyl, benzhydryl or trityl, in which a ketal oxazolidide of general formula III, where PG has the same meaning as above and R means an alkyl with 1-4 carbon atoms, linear or branched, such as methyl, ethyl, isopropyl or butyl, or R+R together represents a divalent alkyl, or substituted with 1 or 2 alkyl groups, e.g. 1,2-ethylene, 1,2-propylene, 1,2-butylene, 1,3-propylene or 2,2-dimethyl-1,3-propylene, is deprotected by the action of acidic reagents in a mixture of water and a water-miscible solvent in the temperature range of 0 to 100° C. (stage A), and the obtained ketone oxazolidide of general IV, in which PG has the same meaning as above, is reduced with asymmetrical reagents in an inert organic solvent in the temperature range of −30 to +40° C. (stage B).

  一种制备通式II的(S)-醇噁唑烷二酮的方法，其中PG代表氢或羟基保护基，例如三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、苄基亚甲基或三苄基，其中通式III的酮缩醛噁唑烷二酮，其中PG具有与上述相同的含义，R表示具有1-4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、异丙基或丁基，或者R+R一起表示双价烷基，或被1或2个烷基基团取代，例如1,2-乙烯基、1,2-丙烷基、1,2-丁烷基、1,3-丙烷基或2,2-二甲基-1,3-丙烷基，通过在0至100°C的温度范围内的水和水溶性溶剂混合物中用酸性试剂脱保护（阶段A），并且在惰性有机溶剂中在-30至+40°C的温度范围内用不对称试剂还原得到的通式IV的酮缩醛噁唑烷二酮，其中PG具有与上述相同的含义（阶段B）。