6-bromo-9-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl>-9H-purine | 162553-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-bromo-9-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl>-9H-purine
• 英文别名: [(2S,4S,5R)-5-(6-bromopurin-9-yl)-4-fluorooxolan-2-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 162553-88-0
• 化学式: C₁₆H₂₄BrFN₄O₂Si
• 分子量: 431.38
• InChiKey: ZMYMDCGGQWBMBA-ZIBATOQPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.24
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-9-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl>-9H-purine 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83%的产率得到6-bromo-9-<2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl>-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  亲脂性，酸稳定，腺苷脱氨酶激活的抗HIV前药，用于中枢神经系统递送。2.2'-β-氟-2'，3'-二脱氧肌苷的6-卤代和6-烷氧基前药。

  摘要：

  一系列6卤代（F-，Cl-，Br-，I-）和6-烷氧基-（OMe-，OEt-）9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-叔戊基呋喃糖基）嘌呤（F-ddN）已被合成和表征，目的是发现在中枢神经系统中治疗HIV可能优于现有药物的化合物。这些含有亲脂性6位取代基的化合物被选作抗HIV活性F-ddN，9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏-五呋喃糖基）次黄嘌呤的酸稳定前药（F-ddI），因为相对于F-ddI，它们具有增加血脑屏障渗透的潜力。所有新化合物均比目前批准的抗艾滋病药物更具亲脂性。相对于二羟肌苷（ddI），对于6-氯-和6-乙氧基类似物，分配系数增加了30倍和110倍。2' -氟取代消除了pH 1，核苷糖基键的酸催化裂解。然而，在pH 1时，观察到6-氟取代基的酸催化水解产生F-ddI的速率约为t1 / 2（0.54 h）。比其他前药快40-170倍。F-ddN作为F-ddI的前药的效用取决

  DOI：

  10.1021/jm00007a015
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-9-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl>-9H-purine 在 亚硝酸丁酯 、 三溴甲烷 作用下， 反应 3.0h， 以56%的产率得到6-bromo-9-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl>-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  亲脂性，酸稳定，腺苷脱氨酶激活的抗HIV前药，用于中枢神经系统递送。2.2'-β-氟-2'，3'-二脱氧肌苷的6-卤代和6-烷氧基前药。

  摘要：

  一系列6卤代（F-，Cl-，Br-，I-）和6-烷氧基-（OMe-，OEt-）9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-叔戊基呋喃糖基）嘌呤（F-ddN）已被合成和表征，目的是发现在中枢神经系统中治疗HIV可能优于现有药物的化合物。这些含有亲脂性6位取代基的化合物被选作抗HIV活性F-ddN，9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏-五呋喃糖基）次黄嘌呤的酸稳定前药（F-ddI），因为相对于F-ddI，它们具有增加血脑屏障渗透的潜力。所有新化合物均比目前批准的抗艾滋病药物更具亲脂性。相对于二羟肌苷（ddI），对于6-氯-和6-乙氧基类似物，分配系数增加了30倍和110倍。2' -氟取代消除了pH 1，核苷糖基键的酸催化裂解。然而，在pH 1时，观察到6-氟取代基的酸催化水解产生F-ddI的速率约为t1 / 2（0.54 h）。比其他前药快40-170倍。F-ddN作为F-ddI的前药的效用取决

  DOI：

  10.1021/jm00007a015

文献信息

• Lipophilic, Acid-Stable, Adenosine Deaminase-Activated Anti-HIV Prodrugs for Central Nervous System Delivery. 2. 6-Halo- and 6-Alkoxy Prodrugs of 2'-.beta.-Fluoro-2',3'-dideoxyinosine
  作者：Harry Ford、Maqbool Siddiqui、John S. Driscoll、Victor E. Marquez、James A. Kelley、Hiroaki Mitsuya、Takuma Shirasaka

  DOI：10.1021/jm00007a015

  日期：1995.3

  and 6-alkoxy-(OMe-, OEt-) 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-threopentofuranosyl) purines (F-ddN) have been synthesized and characterized with the objective of finding compounds which might be superior to existing drugs for the treatment of HIV in the central nervous system. These compounds, which contain lipophilic 6-substituents, were chosen as acid-stable prodrugs for the anti-HIV-active F-ddN, 9-(2,3

  一系列6卤代（F-，Cl-，Br-，I-）和6-烷氧基-（OMe-，OEt-）9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-叔戊基呋喃糖基）嘌呤（F-ddN）已被合成和表征，目的是发现在中枢神经系统中治疗HIV可能优于现有药物的化合物。这些含有亲脂性6位取代基的化合物被选作抗HIV活性F-ddN，9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏-五呋喃糖基）次黄嘌呤的酸稳定前药（F-ddI），因为相对于F-ddI，它们具有增加血脑屏障渗透的潜力。所有新化合物均比目前批准的抗艾滋病药物更具亲脂性。相对于二羟肌苷（ddI），对于6-氯-和6-乙氧基类似物，分配系数增加了30倍和110倍。2' -氟取代消除了pH 1，核苷糖基键的酸催化裂解。然而，在pH 1时，观察到6-氟取代基的酸催化水解产生F-ddI的速率约为t1 / 2（0.54 h）。比其他前药快40-170倍。F-ddN作为F-ddI的前药的效用取决