螺[3.5]壬-6-烯-8-酮 | 221342-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 螺[3.5]壬-6-烯-8-酮
• 英文名称: spiro[3.5]non-7-en-6-one
• 英文别名: spiro[3.5]non-6-en-8-one
• CAS: 221342-49-0
• 化学式: C₉H₁₂O
• 分子量: 136.194
• InChiKey: WBMWURFLKPUABN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  螺[3.5]壬-6-烯-8-酮 在 sodium perborate tetrahydrate 、 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 螺[3.5]壬烷-6,8-二酮
  参考文献：
  名称：

  螺[3.5]壬烷-6,8-二酮的工艺开发和中试规模合成

  摘要：

  报道了螺[3.5]壬烷-6,8-二酮的两步合成，其允许在中试工厂规模上生产目标分子。该方法的第一步包括由过硼酸钠介导的螺[3.5]non-7-en-6-one的环氧化。在这里，证明使用过硼酸钠优于使用过氧化氢的标准方案，因为完成了更安全的过程。随后对所得粗环氧化物进行钯催化重排，得到螺[3.5]壬烷-6,8-二酮，总产率为26%。

  DOI：

  10.1021/op0340560
• 作为产物：
  描述：

  螺[3.5]壬烷-6,8-二酮 在 异丁醇 、 对甲苯磺酸 、 红铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以77%的产率得到螺[3.5]壬-6-烯-8-酮
  参考文献：
  名称：

  立体选择性Mukaiyama-Michael / Michael / Aldol Domino环化反应是五取代芳烃合成的关键步骤：有效获取胆固醇酯转移蛋白（CETP）的高活性抑制剂。

  摘要：

  对于立体化学家来说，令人心碎的是，立体五单元化合物的一步选择性构建及其通过芳香化的迅速破坏已被证明是合成五倍取代，具有药理学活性的芳烃的有效策略（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19991115)38:22<3373::aid-anie3373>3.0.co;2-f

文献信息

• [EN] N-(PHENYLSULFONYL)BENZAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS BCL-2 INHIBITORS<br/>[FR] N-(PHÉNYLSULFONYL) BENZAMIDES ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCL-2
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018027097A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present disclosure provides compounds having Formula I-A: and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, X1 , X2, X3 R1a, R1b E, and = are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula I-A for use to treat a disease, disorder, or condition responsive to Bc1-2 protein inhibition such as cancer.

  本公开提供了具有公式I-A的化合物：以及其药用可接受的盐和溶剂化物，其中A，X1，X2，X3，R1a，R1b，E和=如说明书所述定义。本公开还提供了用于治疗对Bc1-2蛋白抑制有响应的疾病，障碍或状况如癌症的公式I-A化合物。
• Stereoselective Mukaiyama-Michael/Michael/Aldol Domino Cyclization as the Key Step in the Synthesis of Pentasubstituted Arenes: An Efficient Access to Highly Active Inhibitors of Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP)
  作者：Holger Paulsen、Stefan Antons、Arndt Brandes、Michael Lögers、Stephan Nicholas Müller、Paul Naab、Carsten Schmeck、Stephan Schneider、Jürgen Stoltefuß

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19991115)38:22<3373::aid-anie3373>3.0.co;2-f

  日期：1999.11.15

  Seemingly heartbreaking for a stereochemist, the one-step selective construction of a stereopentad and its prompt destruction by aromatization has been proven to be an efficient strategy for the synthesis of fivefold substituted, pharmacologically highly active arenes (see scheme).

  对于立体化学家来说，令人心碎的是，立体五单元化合物的一步选择性构建及其通过芳香化的迅速破坏已被证明是合成五倍取代，具有药理学活性的芳烃的有效策略（参见方案）。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA STÉATOHÉPATITE NON ALCOOLIQUE
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2022037683A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  Methods for treating non-alcoholic steatohepatitis using compounds or pharmaceutical compositions that modulate the activity of Bcl-2 family proteins are disclosed. In some methods, the patient to be treated is diagnosed with one or more additional diseases selected from cardiovascular disease, chronic kidney disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, and metabolic syndrome, wherein the metabolic syndrome may include, but is not limited to patient presentation of one or more of hypertension, hyperglycaemia, hyperlipemia, insulin resistance (IR). In some methods, the compound or pharmaceutical composition is administered to the patient in need thereof at a therapeutically effective dose sufficient to elicit one or more effects selected from: reduced liver steatosis, reduced lobular inflammation, reduced hepatocellular ballooning, and reduced liver fibrosis.

  揭示了使用调节Bcl-2家族蛋白活性的化合物或药物组合治疗非酒精性脂肪肝的方法。在某些方法中，被治疗的患者被诊断出患有从心血管疾病、慢性肾脏疾病、2型糖尿病、肥胖和代谢综合征中选择的一种或多种额外疾病，其中代谢综合征可能包括但不限于患者出现高血压、高血糖、高血脂和胰岛素抵抗（IR）中的一种或多种表现。在某些方法中，将该化合物或药物组合以治疗有效剂量给予需要的患者，以引发选择自：减少肝脂肪堆积、减少小叶炎症、减少肝细胞球形变和减少肝纤维化中的一种或多种效果。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2022037684A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  Methods for treating systemic lupus erythematosus using compounds or pharmaceutical compositions that modulate the activity of Bcl-2 family proteins are disclosed. In some methods, the patient to be treated is diagnosed with lupus nephritis. In some methods, the compound or pharmaceutical composition is administered to the patient in need thereof at a therapeutically effective dose sufficient to elicit one or more effects selected from: reduced excretion of protein in the urine of the patient, reduced serum anti-dsDNA autoantibody levels in the patient, reduced skin lesion severity in the patient, reduced lymphadenopathy severity in the patient, reduced glomerulonephritis severity in the patient, reduced vasculitis severity in the patient, reduced lymphocyte cell counts in a peripheral blood mononuclear cell (PMBC) panel taken from the patient, reduced lymphocyte cell counts in the spleen of the patient, and reduced lymphocyte infiltration of the kidneys of the patient.

  抑制Bcl-2家族蛋白活性的化合物或药物组合物用于治疗全身性红斑狼疮的方法已被披露。在某些方法中，被治疗的患者被诊断为患有狼疮性肾炎。在某些方法中，将该化合物或药物组合物以治疗有效剂量的方式给予患者，以引起患者尿液中蛋白质排泄减少、患者血清抗双链DNA自身抗体水平降低、患者皮肤病变严重程度降低、患者淋巴结病变严重程度降低、患者肾小球肾炎病变严重程度降低、患者血管炎病变严重程度降低、患者外周血单个核细胞（PMBC）面板中淋巴细胞计数减少、患者脾脏中淋巴细胞计数减少以及患者肾脏淋巴细胞浸润减少等一种或多种效果。
• Fluorine-Substitution in Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors (CETPInhibitors) – Biology, Chemistry, SAR, and Properties
  作者：Holger Paulsena、Siegfried Zaiss、Delf Schmidt、Hilmar Bischoff、Klaus-Dieter Bremm、Paul Naab、Michael Lögers、Stephan N. Wirtz、Jürgen Stoltefuss、Gunter Schmidt、Arndt Brandes、Carsten Schmeck、Stefan Antons

  DOI：10.2533/000942904777678082

  日期：——

  The inhibition of the cholesteryl ester transfer protein (CETP) provides a method for the elevation of the high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level, i.e. the 'good' cholesterol. The expected anti-atherogenic effect of this approach is independent of the proven benefits of lowering the low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) level, i.e. the 'bad' cholesterol. A medicinal chemistry project is presented starting from the first screening hit to the second generation development candidate. The structure–activity relationship, the syntheses and the role of fluorine during optimization, as well as the biological activities are discussed.

  胆固醇酯转移蛋白（CETP）的抑制提供了一种提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的方法，即“好”胆固醇。这种方法预期的抗动脉粥样硬化效果独立于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的已证实益处，即“坏”胆固醇。从第一次筛选命中到第二代开发候选药物的药物化学项目被呈现出来。讨论了结构活性关系，合成和氟在优化过程中的作用，以及生物活性。