1-[1-(5-aminopyrazin-2-yl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl]butan-1-one | 1404530-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[1-(5-aminopyrazin-2-yl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl]butan-1-one
• 英文别名: 1-(1-(5-Aminopyrazin-2-yl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)butan-1-one；1-[1-(5-aminopyrazin-2-yl)-5-methylpyrazol-4-yl]butan-1-one
• CAS: 1404530-63-7
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O
• 分子量: 245.284
• InChiKey: IICJTEWPHMZXLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[1-(5-aminopyrazin-2-yl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl]butan-1-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 {3-[5-(4-butyryl-5-methyl-pyrazol-1-yl)pyrazin-2-ylcarbamoyl]-5-chloro-indol-1-yl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  N-[6-(4-Butanoyl-5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)pyridazin-3-yl]-5-chloro-1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-1H-indole-3-carboxamide (SAR216471), a Novel Intravenous and Oral, Reversible, and Directly Acting P2Y12 Antagonist

  摘要：

  In the search of a potential backup for clopidogrel, we have initiated a HTS campaign designed to identify novel reversible P2Y12 antagonists. Starting from a hit with low micromolar binding activity, we report here the main steps of the optimization process leading to the identification of the preclinical candidate SAR216471. It is a potent, highly selective, and reversible P2Y12 receptor antagonist and by far the most potent inhibitor of ADP-induced platelet aggregation among the P2Y12 antagonists described in the literature. SAR216471 displays potent in vivo antiplatelet and antithrombotic activities and has the potential to differentiate from other antiplatelet agents.

  DOI：

  10.1021/jm500588w
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-methyl-1-trityl-1H-pyrazol-4-yl)butan-1-one 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 DL-脯氨酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1-[1-(5-aminopyrazin-2-yl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl]butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF N- [(1H-PYRAZOL-1-YL) ARYL] - 1H - INDOLE OR 1H - INDAZOLE - 3 - CARBOXAMIDE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS P2Y12 ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE N-[(1H-PYRAZOL-1-YL) ARYL]-1H-INDOLE OU 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE P2Y12

  摘要：

  本发明涉及与式（I）对应的化合物及其作为P2Y12拮抗剂用于治疗心血管疾病。

  公开号：

  WO2012146318A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF N- [(1H-PYRAZOL-1-YL) ARYL] - 1H - INDOLE OR 1H - INDAZOLE - 3 - CARBOXAMIDE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS P2Y12 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-[(1H-PYRAZOL-1-YL) ARYL]-1H-INDOLE OU 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE P2Y12
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2012146318A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to compounds corresponding to formula (I) and their use as P2Y12 antagonists for the treatment of cardiovascular diseases.

  本发明涉及与式（I）对应的化合物及其作为P2Y12拮抗剂用于治疗心血管疾病。
• Dérives de N-[(1H-pyrazol-1-YL)aryl]-1H-indole ou 1H- indazole-3-carboxamide et leurs applications en thérapeutique comme antagonistes de P2Y12.
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2518067A1

  公开（公告）日：2012-10-31

  La présente invention a pour objet des composés répondant à la formule (I) : leur procédé de préparation et application en thérapeutique comme antagonistes du récepteur P2Y12.

  本发明涉及与式（I）相对应的化合物： 它们作为 P2Y12 受体拮抗剂的制备过程和治疗应用。
• DÉRIVES DE N-[(1H-PYRAZOL-1-YL)ARYL]-1H-INDOLE OU 1H- INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE ET LEURS APPLICATIONS EN THÉRAPEUTIQUE COMME ANTAGONISTES DE P2Y12.
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2518067B1

  公开（公告）日：2014-03-05
• US8623862B2
  申请人：——

  公开号：US8623862B2

  公开（公告）日：2014-01-07
• <i>N</i>-[6-(4-Butanoyl-5-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)pyridazin-3-yl]-5-chloro-1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-1<i>H</i>-indole-3-carboxamide (SAR216471), a Novel Intravenous and Oral, Reversible, and Directly Acting P2Y12 Antagonist
  作者：Christophe Boldron、Angélina Besse、Marie-Françoise Bordes、Stéphanie Tissandié、Xavier Yvon、Benjamin Gau、Alain Badorc、Tristan Rousseaux、Guillaume Barré、Jérôme Meneyrol、Gernot Zech、Marc Nazare、Valérie Fossey、Anne-Marie Pflieger、Sandrine Bonnet-Lignon、Laurence Millet、Christophe Briot、Frédérique Dol、Jean-Pascal Hérault、Pierre Savi、Gilbert Lassalle、Nathalie Delesque、Jean-Marc Herbert、Françoise Bono

  DOI：10.1021/jm500588w

  日期：2014.9.11

  In the search of a potential backup for clopidogrel, we have initiated a HTS campaign designed to identify novel reversible P2Y12 antagonists. Starting from a hit with low micromolar binding activity, we report here the main steps of the optimization process leading to the identification of the preclinical candidate SAR216471. It is a potent, highly selective, and reversible P2Y12 receptor antagonist and by far the most potent inhibitor of ADP-induced platelet aggregation among the P2Y12 antagonists described in the literature. SAR216471 displays potent in vivo antiplatelet and antithrombotic activities and has the potential to differentiate from other antiplatelet agents.