(S)-2-((S)-2-((((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)propanoic acid | 1391932-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((S)-2-((((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)propanoic acid
• CAS: 1391932-31-2
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₅
• 分子量: 394.427
• InChiKey: FPSGBGNKRTVLIF-KXBFYZLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.09
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  104.73
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 (S)-2-((S)-2-((((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)propanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 5.0h， 以0.37 g的产率得到4-ethynylbenzyl [(S)-1-{[(S)-4-diazo-3-oxobutan-2-yl]amino}-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  有效的阿扎肽肽腈抑制剂和基于活性的探针作为有希望的抗布鲁氏锥虫药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  克鲁氏锥虫和布鲁氏锥虫分别是引起南美锥虫病和非洲昏睡病的寄生虫。由于缺乏足够的治疗方法和新出现的耐药性，迫切需要开发针对这两种疾病的新药。发现针对寄生虫疾病的小分子疗法的一种有前途的策略是针对主要的半胱氨酸蛋白酶，例如克鲁氏杆菌（T. cruzi）的克鲁萨因（cruzin）和布鲁氏杆菌（T. brucei）的rhodesain / TbCatB 。。Azadipeptide腈属于一类新型的强力半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抵抗木瓜蛋白酶。我们在此报告了一系列含氮杂腈的化合物的设计，合成和评估，其中大多数化合物在低纳摩尔/皮摩尔范围内均能有效抑制重组克鲁萨因和罗德萨因。观察到罗丹素的抑制作用（即基于靶标的筛查）和该化合物的锥虫杀灭活性（即基于全生物的筛查）之间具有很强的相关性。为便于对该重要抑制剂类别的详细研究，我们将从筛选中选择的命中化合物化学转化为基于活性的探针（ABP），布氏锥虫。总体而言，

  DOI：

  10.1002/chem.201103322
• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 2-((S)-2-((((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)propanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-((S)-2-((((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的阿扎肽肽腈抑制剂和基于活性的探针作为有希望的抗布鲁氏锥虫药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  克鲁氏锥虫和布鲁氏锥虫分别是引起南美锥虫病和非洲昏睡病的寄生虫。由于缺乏足够的治疗方法和新出现的耐药性，迫切需要开发针对这两种疾病的新药。发现针对寄生虫疾病的小分子疗法的一种有前途的策略是针对主要的半胱氨酸蛋白酶，例如克鲁氏杆菌（T. cruzi）的克鲁萨因（cruzin）和布鲁氏杆菌（T. brucei）的rhodesain / TbCatB 。。Azadipeptide腈属于一类新型的强力半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抵抗木瓜蛋白酶。我们在此报告了一系列含氮杂腈的化合物的设计，合成和评估，其中大多数化合物在低纳摩尔/皮摩尔范围内均能有效抑制重组克鲁萨因和罗德萨因。观察到罗丹素的抑制作用（即基于靶标的筛查）和该化合物的锥虫杀灭活性（即基于全生物的筛查）之间具有很强的相关性。为便于对该重要抑制剂类别的详细研究，我们将从筛选中选择的命中化合物化学转化为基于活性的探针（ABP），布氏锥虫。总体而言，

  DOI：

  10.1002/chem.201103322

文献信息

• Optimization and Anti-Cancer Properties of Fluoromethylketones as Covalent Inhibitors for Ubiquitin C-Terminal Hydrolase L1
  作者：Aaron D. Krabill、Hao Chen、Sajjad Hussain、Chad S. Hewitt、Ryan D. Imhoff、Christine S. Muli、Chittaranjan Das、Paul J. Galardy、Michael K. Wendt、Daniel P. Flaherty

  DOI：10.3390/molecules26051227

  日期：——

  this end a study was carried out to fully characterize and optimize the irreversible covalent UCHL1 inhibitor VAEFMK. Structure-activity relationship studies identified modifications to improve activity versus the target and a full cellular characterization was carried out for the first time with this scaffold. The studies produced a new inhibitor, 34, with an IC50 value of 7.7 µM against UCHL1 and no

  去泛素化酶 (DUB) UCHL1 与多种疾病状态有关，包括神经退行性疾病和癌症。然而，缺乏高质量的探针分子来更好地了解 UCHL1 生物学。为此，我们进行了一项研究，以全面表征和优化不可逆共价 UCHL1 抑制剂 VAEFMK。结构-活性关系研究确定了修饰以提高相对于靶标的活性，并且首次使用该支架进行了完整的细胞表征。研究产生了一种新的抑制剂34，其针对 UCHL1 的 IC 50值为 7.7 µM，与最接近的相关 DUB UCHL3 相比没有可观察到的活性。该分子还能够选择性抑制细胞中的 UCHL1，并且没有表现出任何明显的脱靶毒性。最后，该分子被用于初步探针研究，以评估 UCHL1 在骨髓瘤细胞增殖和小细胞肺癌细胞迁移行为中的作用，从而使34成为用于 UCHL1 生物学评估的新工具。