(((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)-L-phenylalanine | 1354894-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)-L-phenylalanine
• 英文别名: (S)-2-((((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid；(2S)-2-[(4-ethynylphenyl)methoxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 1354894-23-7
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量: 323.348
• InChiKey: YDLKCTGMIYYVNS-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)-L-phenylalanine 在 N-甲基吗啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二甲胺基甲硼烷 、 magnesium sulfate 、 对甲苯磺酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 45.83h， 生成 (S)-4-ethynylbenzyl 1-(2-Benzyl-2-cyano-1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  有效的阿扎肽肽腈抑制剂和基于活性的探针作为有希望的抗布鲁氏锥虫药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  克鲁氏锥虫和布鲁氏锥虫分别是引起南美锥虫病和非洲昏睡病的寄生虫。由于缺乏足够的治疗方法和新出现的耐药性，迫切需要开发针对这两种疾病的新药。发现针对寄生虫疾病的小分子疗法的一种有前途的策略是针对主要的半胱氨酸蛋白酶，例如克鲁氏杆菌（T. cruzi）的克鲁萨因（cruzin）和布鲁氏杆菌（T. brucei）的rhodesain / TbCatB 。。Azadipeptide腈属于一类新型的强力半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抵抗木瓜蛋白酶。我们在此报告了一系列含氮杂腈的化合物的设计，合成和评估，其中大多数化合物在低纳摩尔/皮摩尔范围内均能有效抑制重组克鲁萨因和罗德萨因。观察到罗丹素的抑制作用（即基于靶标的筛查）和该化合物的锥虫杀灭活性（即基于全生物的筛查）之间具有很强的相关性。为便于对该重要抑制剂类别的详细研究，我们将从筛选中选择的命中化合物化学转化为基于活性的探针（ABP），布氏锥虫。总体而言，

  DOI：

  10.1002/chem.201103322
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-异氰酰基-3-苯基丙酸 在 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (((4-ethynylbenzyl)oxy)carbonyl)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Proteomic profiling and potential cellular target identification of K11777, a clinical cysteine protease inhibitor, in Trypanosoma brucei

  摘要：

  我们在此报告了K11777衍生的基于活性的探针（ABPs）的设计、合成和应用，这些探针可以在体内分析和识别K11777在锥虫（Trypanosoma brucei）中的潜在细胞靶点。

  DOI：

  10.1039/c1cc16178d

文献信息

• Cell penetrable, clickable and tagless activity-based probe of human cathepsin L
  作者：Dibyendu Dana、Jeremy Garcia、Ashif I. Bhuiyan、Pratikkumar Rathod、Laura Joo、Daniel A. Novoa、Suneeta Paroly、Karl R. Fath、Emmanuel J. Chang、Sanjai K. Pathak

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.032

  日期：2019.4

  Human cathepsin L is a ubiquitously expressed endopeptidase and is known to play critical roles in a wide variety of cellular signaling events. Its overexpression has been implicated in numerous human diseases, including highly invasive forms of cancer. Inhibition of cathepsin L is therefore considered a viable therapeutic strategy. Unfortunately, several redundant and even opposing roles of cathepsin L have recently emerged. Selective cathepsin L probes are therefore needed to dissect its function in context-specific manner before significant resources are directed into drug discovery efforts. Herein, the development of a clickable and tagless activity-based probe of cathepsin L is reported. The probe is highly efficient, active-site directed and activity-dependent, selective, cell penetrable, and non-toxic to human cells. Using zebrafish model, we demonstrate that the probe can inhibit cathepsin L function in vivo during the hatching process. It is anticipated that the probe will be a highly effective tool in dissecting cathepsin L biology at the proteome levels in both normal physiology and human diseases, thereby facilitating drug-discovery efforts targeting cathepsin L.
• US9481876B2
  申请人：——

  公开号：US9481876B2

  公开（公告）日：2016-11-01