methyl 5(S)-{[4(S)-({[N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl]-L-phenylalanyl}amino)-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoyl]amino}-7-methyl-2(R)-(phenylmethyl)-3-trans-octenoate | 109065-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: methyl 5(S)-{[4(S)-({[N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl]-L-phenylalanyl}amino)-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoyl]amino}-7-methyl-2(R)-(phenylmethyl)-3-trans-octenoate
• 英文别名: 2-Benzyl-5-{4-[2-(2-tert-butoxycarbonylamino-3-phenyl-propionylamino)-3-phenyl-propionylamino]-2,2-difluoro-3-hydroxy-6-methyl-heptanoylamino}-7-methyl-oct-3-enoic acid methyl ester；methyl (E,2R,5S)-2-benzyl-5-[[(3R,4S)-2,2-difluoro-3-hydroxy-6-methyl-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]heptanoyl]amino]-7-methyloct-3-enoate
• CAS: 109065-01-2
• 化学式: C₄₈H₆₄F₂N₄O₈
• 分子量: 863.055
• InChiKey: XMYMUHOXTXIOOE-WIHMTQGUSA-N

物化性质

• 沸点：
  1003.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5(S)-{[4(S)-({[N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl]-L-phenylalanyl}amino)-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoyl]amino}-7-methyl-2(R)-(phenylmethyl)-3-trans-octenoate 在 二氯乙酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 以50.1%的产率得到methyl 5(S)-{[4(S)-({[N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl]-L-phenylalanyl}amino)-2,2-difluoro-3-oxo-6-methylheptanoyl]amino}-7-methyl-2(R)-(phenylmethyl)-3-trans-octenoate
  参考文献：
  名称：

  含氟酮类肽作为人肾素抑制剂。

  摘要：

  已制备了五肽BOC-Phe-Phe-二氟statone-Leu-Phe-NH2，发现它是人肾素的有效抑制剂。该化合物包含主要以水合形式存在于水中的二氟亚甲基酮基。含二氟statone的肽的效力分别比类似的含statine和statone的肽高7倍和22倍。最有效的抑制剂的结构/活性分析是通过用反式烯烃取代某些肽键进行的。在所有情况下，均观察到与肾素的结合显着丧失。已经报道了许多含他汀类的肾素抑制剂，这项工作表明用二氟他酮替代他汀会产生更有效的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00392a016
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-苯丙氨酰-苯丙氨酸 、 在 diethylphosphoryl cyanide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以56.3%的产率得到methyl 5(S)-{[4(S)-({[N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl]-L-phenylalanyl}amino)-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoyl]amino}-7-methyl-2(R)-(phenylmethyl)-3-trans-octenoate
  参考文献：
  名称：

  含氟酮类肽作为人肾素抑制剂。

  摘要：

  已制备了五肽BOC-Phe-Phe-二氟statone-Leu-Phe-NH2，发现它是人肾素的有效抑制剂。该化合物包含主要以水合形式存在于水中的二氟亚甲基酮基。含二氟statone的肽的效力分别比类似的含statine和statone的肽高7倍和22倍。最有效的抑制剂的结构/活性分析是通过用反式烯烃取代某些肽键进行的。在所有情况下，均观察到与肾素的结合显着丧失。已经报道了许多含他汀类的肾素抑制剂，这项工作表明用二氟他酮替代他汀会产生更有效的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00392a016

文献信息

• FEARON, KAREN;SPALTENSTEIN, ANDREAS;HOPKINS, PAUL B.;GELB, MICHAEL H., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1617-1622
  作者：FEARON, KAREN、SPALTENSTEIN, ANDREAS、HOPKINS, PAUL B.、GELB, MICHAEL H.

  DOI：——

  日期：——
• Fluoro ketone containing peptides as inhibitors of human renin
  作者：Karen Fearon、Andreas Spaltenstein、Paul B. Hopkins、Michael H. Gelb

  DOI：10.1021/jm00392a016

  日期：1987.9

  prepared and found to be a potent inhibitor of human renin. This compound contains a difluoromethylene ketone group that exists predominantly in the hydrated form in water. The difluorostatone-containing peptide is 7-fold and 22-fold more potent than the analogous statine- and statone-containing peptides, respectively. Structure/activity analysis of the most potent inhibitor was carried out by replacing

  已制备了五肽BOC-Phe-Phe-二氟statone-Leu-Phe-NH2，发现它是人肾素的有效抑制剂。该化合物包含主要以水合形式存在于水中的二氟亚甲基酮基。含二氟statone的肽的效力分别比类似的含statine和statone的肽高7倍和22倍。最有效的抑制剂的结构/活性分析是通过用反式烯烃取代某些肽键进行的。在所有情况下，均观察到与肾素的结合显着丧失。已经报道了许多含他汀类的肾素抑制剂，这项工作表明用二氟他酮替代他汀会产生更有效的化合物。