diethyl [(acetyloxy)methyl]({[{[(2R,3R,4R,5R)-5-({[(tert-butyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-4-{[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}-2-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-amino}-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxy}({(2R,3R,4R,5R)-5-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)-methyl]amino}-9H-purin-9-yl)-3,4-bis[(4-oxopentanoyl)oxy]tetrahydrofuran-2-yl}methoxy)phosphanyl]-oxy}methyl)propanedioate | 1259402-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: diethyl [(acetyloxy)methyl]({[{[(2R,3R,4R,5R)-5-({[(tert-butyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-4-{[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}-2-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-amino}-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxy}({(2R,3R,4R,5R)-5-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)-methyl]amino}-9H-purin-9-yl)-3,4-bis[(4-oxopentanoyl)oxy]tetrahydrofuran-2-yl}methoxy)phosphanyl]-oxy}methyl)propanedioate
• CAS: 1259402-80-6
• 化学式: C₉₃H₁₀₉N₁₀O₂₃PSi
• 分子量: 1794.0
• InChiKey: JTXFRFIUTNUFRS-SWMLQVHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.12
• 重原子数：
  128.0
• 可旋转键数：
  42.0
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  386.27
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  33.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl [(acetyloxy)methyl]({[{[(2R,3R,4R,5R)-5-({[(tert-butyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-4-{[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}-2-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-amino}-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxy}({(2R,3R,4R,5R)-5-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)-methyl]amino}-9H-purin-9-yl)-3,4-bis[(4-oxopentanoyl)oxy]tetrahydrofuran-2-yl}methoxy)phosphanyl]-oxy}methyl)propanedioate 在 2,6-二甲基吡啶 、 水 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以0.5 g的产率得到3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl 5'-O-[(tert-butyl)dimethylsilyl]-N6-(4-methoxytrityl)-3'-O-(pivaloyloxymethyl)adenosin-2'-yl 2',3'-di-O-levylinoyl-N6-(4-methoxytrityl)adenosin-5'-yl phosphate
  参考文献：
  名称：

  可生物降解保护的二核苷酸2'，5'-单磷酸酯的合成和酶促脱保护：3'-O-（酰氧基甲基）腺苷基-2'，5'-的3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基磷酸酯腺苷。

  摘要：

  迈向针对短寡核糖核苷酸（例如2-5A及其同类物）的可行前药策略的第一步，是在末端带有3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基的腺苷基2'，5'-腺苷制备磷酸酯部分，并制备2'-连接核苷的（乙酰氧基）甲基或（新戊酰氧基）甲基保护的3'-OH基。已经研究了通过猪肝脏羧酯酶在pH 7.5和37°下用酶触发的方法去除这些保护基。事实证明，（乙酰氧基）甲基对于3'-O-保护来说太不稳定了，它的去除速度比磷酸酯保护基要快，这导致2'，5'-到3'，5'-异构化。核苷间磷酸酯键。另外，原料意外地转化为5'-O-乙酰化衍生物。（新戊酰氧基）甲基似乎更适合该目的。完全脱保护的2'，5'-ApA作为主要产物积累，尽管即使在这种情况下，也会发生原料的异构化。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201000288
• 作为产物：
  描述：

  N-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-2',3'-bis-O-(4-oxopentanoyl)adenosine 、 2'-O-[bis(diethylamino)phosphanyl]-5'-O-[(tert-butyl)(dimethyl)silyl]-3'-O-{[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methyl}-N6-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]adenosine 、 1,3-diethyl 2-(acetyloxymethyl)-2-(hydroxymethyl)malonate 在 四氮唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 diethyl [(acetyloxy)methyl]({[{[(2R,3R,4R,5R)-5-({[(tert-butyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-4-{[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methoxy}-2-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-amino}-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxy}({(2R,3R,4R,5R)-5-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)-methyl]amino}-9H-purin-9-yl)-3,4-bis[(4-oxopentanoyl)oxy]tetrahydrofuran-2-yl}methoxy)phosphanyl]-oxy}methyl)propanedioate
  参考文献：
  名称：

  可生物降解保护的二核苷酸2'，5'-单磷酸酯的合成和酶促脱保护：3'-O-（酰氧基甲基）腺苷基-2'，5'-的3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基磷酸酯腺苷。

  摘要：

  迈向针对短寡核糖核苷酸（例如2-5A及其同类物）的可行前药策略的第一步，是在末端带有3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基的腺苷基2'，5'-腺苷制备磷酸酯部分，并制备2'-连接核苷的（乙酰氧基）甲基或（新戊酰氧基）甲基保护的3'-OH基。已经研究了通过猪肝脏羧酯酶在pH 7.5和37°下用酶触发的方法去除这些保护基。事实证明，（乙酰氧基）甲基对于3'-O-保护来说太不稳定了，它的去除速度比磷酸酯保护基要快，这导致2'，5'-到3'，5'-异构化。核苷间磷酸酯键。另外，原料意外地转化为5'-O-乙酰化衍生物。（新戊酰氧基）甲基似乎更适合该目的。完全脱保护的2'，5'-ApA作为主要产物积累，尽管即使在这种情况下，也会发生原料的异构化。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201000288