N-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-2',3'-bis-O-(4-oxopentanoyl)adenosine | 1043591-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-2',3'-bis-O-(4-oxopentanoyl)adenosine
• 英文别名: 2',3'-di-O-levulinoyl-N6-(4-methoxytrityl)adenosine；[(2R,3R,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]purin-9-yl]-4-(4-oxopentanoyloxy)oxolan-3-yl] 4-oxopentanoate
• CAS: 1043591-15-6
• 化学式: C₄₀H₄₁N₅O₉
• 分子量: 735.794
• InChiKey: FGGHCDJYKZKPOE-AVFQREJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-2',3'-bis-O-(4-oxopentanoyl)adenosine 、 3'-O-[(acetyloxy)methyl]-2'-O-[bis(diethylamino)phosphanyl]-5'-O-[(tert-butyl)(dimethyl)silyl]-N6-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]adenosine 、 1,3-diethyl 2-(acetyloxymethyl)-2-(hydroxymethyl)malonate 在 四氮唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 diethyl ({[{[(2R,3R,4R,5R)-4-[(acetyloxy)methoxy]-5-({[(tert-butyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-2-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]amino}-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl]oxy}({(2R,3R,4R,5R)-5-(6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]amino}-9H-purin-9-yl)-3,4-bis[(4-oxopentanoyl)oxy]tetrahydrofuran-2-yl}methoxy)phosphanyl]oxy}methyl)[(acetyloxy)methyl]propanedioate
  参考文献：
  名称：

  可生物降解保护的二核苷酸2'，5'-单磷酸酯的合成和酶促脱保护：3'-O-（酰氧基甲基）腺苷基-2'，5'-的3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基磷酸酯腺苷。

  摘要：

  迈向针对短寡核糖核苷酸（例如2-5A及其同类物）的可行前药策略的第一步，是在末端带有3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基的腺苷基2'，5'-腺苷制备磷酸酯部分，并制备2'-连接核苷的（乙酰氧基）甲基或（新戊酰氧基）甲基保护的3'-OH基。已经研究了通过猪肝脏羧酯酶在pH 7.5和37°下用酶触发的方法去除这些保护基。事实证明，（乙酰氧基）甲基对于3'-O-保护来说太不稳定了，它的去除速度比磷酸酯保护基要快，这导致2'，5'-到3'，5'-异构化。核苷间磷酸酯键。另外，原料意外地转化为5'-O-乙酰化衍生物。（新戊酰氧基）甲基似乎更适合该目的。完全脱保护的2'，5'-ApA作为主要产物积累，尽管即使在这种情况下，也会发生原料的异构化。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201000288
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 N-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-2',3'-bis-O-(4-oxopentanoyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  可生物降解保护的二核苷酸2'，5'-单磷酸酯的合成和酶促脱保护：3'-O-（酰氧基甲基）腺苷基-2'，5'-的3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基磷酸酯腺苷。

  摘要：

  迈向针对短寡核糖核苷酸（例如2-5A及其同类物）的可行前药策略的第一步，是在末端带有3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基的腺苷基2'，5'-腺苷制备磷酸酯部分，并制备2'-连接核苷的（乙酰氧基）甲基或（新戊酰氧基）甲基保护的3'-OH基。已经研究了通过猪肝脏羧酯酶在pH 7.5和37°下用酶触发的方法去除这些保护基。事实证明，（乙酰氧基）甲基对于3'-O-保护来说太不稳定了，它的去除速度比磷酸酯保护基要快，这导致2'，5'-到3'，5'-异构化。核苷间磷酸酯键。另外，原料意外地转化为5'-O-乙酰化衍生物。（新戊酰氧基）甲基似乎更适合该目的。完全脱保护的2'，5'-ApA作为主要产物积累，尽管即使在这种情况下，也会发生原料的异构化。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201000288

文献信息

• 2-5A ANALOGS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Beigelman Leonid

  公开号：US20100331397A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Disclosed herein are compounds that activate RNaseL, methods of synthesizing compounds that activate RNaseL and the use of compounds that activate RNaseL for treating and/or ameliorating a disease or a condition, such as a viral infection, a bacterial infection, cancer and/or parasitic disease.

  本文披露了激活RNaseL的化合物，合成激活RNaseL的化合物的方法，以及利用激活RNaseL的化合物治疗和/或改善疾病或状况的用途，例如病毒感染、细菌感染、癌症和/或寄生虫病。