N-{3-[2-(diethylamino)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,5-difluorobenzenesulfonamide | 1394939-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{3-[2-(diethylamino)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,5-difluorobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[3-[2-(diethylamino)-5-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl]-2,5-difluorobenzenesulfonamide
• CAS: 1394939-17-3
• 化学式: C₂₄H₂₁F₃N₄O₂S₂
• 分子量: 518.584
• InChiKey: IJJMPFGKHFSSND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-acetyl-2-fluorophenyl)-2,5-difluoro-N-(methoxymethyl)benzenesulfonamide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 亚硝酸特丁酯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 乙二胺 、 三氟乙酸 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.08h， 生成 N-{3-[2-(diethylamino)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,5-difluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  二芳基噻唑B-Raf抑制剂的优化：鉴定具有高口服抗肿瘤活性，减轻的hERG抑制作用和低悖论效应的化合物

  摘要：

  在人类癌症中经常观察到有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）介导的途径组分RAF-MEK-ERK的异常激活，并且明显促进了肿瘤的发生。作为旨在寻找MAPK级联关键参与者B-Raf抑制剂的项目的一部分，我们最初确定了噻唑衍生物，该噻唑衍生物具有很高的效价和选择性，最佳的体外ADME特性，并且在啮齿动物中具有良好的药代动力学特征，但是患有高水平的hERG抑制活性。因此，进行了优化程序，主要集中在脚手架的R 1和R 2基团的加工上。这种努力最终导致了N-（4- {2-（1-环丙基哌啶-4-基）-4-4- [3-（2,5-二氟苯磺酰基氨基）-2-氟苯基]噻唑-5-基}-吡啶-2-基）乙酰胺（20），可保持良好的体外和体内特性，但缺乏hERG责任。除了仅对带有B-Raf V600E或V600D突变的细胞系表现出有效的抗增殖活性外，化合物20还令人感兴趣地显示，与其他已知的B-Raf抑制剂相比，非突变B

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402424

文献信息

• US9199979B2
  申请人：——

  公开号：US9199979B2

  公开（公告）日：2015-12-01