非律平 | 480-49-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 非律平
• 中文别名: 菲律平；菲律宾菌素
• 英文名称: 15-Deoxylagosin
• 英文别名: filipin；filipin III；(3R,4S,6S,8S,10R,12R,14R,16S,17E,19E,21E,23E,25E,27S,28R)-4,6,8,10,12,14,16,27-octahydroxy-3-[(1R)-1-hydroxyhexyl]-17,28-dimethyl-1-oxacyclooctacosa-17,19,21,23,25-pentaen-2-one
• CAS: 480-49-9；11078-21-0
• 化学式: C₃₅H₅₈O₁₁
• 分子量: 654.839
• InChiKey: IMQSIXYSKPIGPD-YQRUMEKGSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-205°
• 比旋光度：
  D22 -148.3° (c = 0.89 in methanol)
• 溶解度：
  溶于甲醇，溶解度为10mg/mL，透明，深黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

用途

非律平是一种由相关化合物混合而成的抗真菌抗生素，自然界中称为非律平复合物（非律平I-IV），是由非律平链霉菌、阿维链霉菌和米哈拉链霉菌产生的28元环戊烯大环内酯类物质。磷脂与膜固醇相互作用，引起膜结构的改变。其中，非律平III是非律平的主要成分。

生物活性

Filipin 也是一种28-元环五烯大环内酯类抗真菌抗生素，在自然界中被称为 Filipin complex (Filipins I-IV)，由 S. filipinensis、S. avermitilis 和 S. miharaensis 产生。它能够与膜甾醇相互作用，导致膜结构的改变。Filipin III 是 Filipin 的主要成分。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非律平 在 ferredoxin reductase 、 ferredoxin 、 ptnJ (DV₅₁₇_01420) gene from Streptomyces sp. S₈₁₆ 、 氧气 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 3.0h， 生成 喷他霉素
  参考文献：
  名称：

  菲律宾链霉菌属中的戊霉素生物合成。S816：细胞色素P450催化的C-14羟基基团的安装。

  摘要：

  戊霉素是一种多烯抗生素，已在瑞士注册用于治疗阴道念珠菌病，滴虫和混合感染。化学不稳定性阻碍了其作为药物的广泛应用和开发。在这里，我们报告鉴定链霉菌。S816，从菲律宾红树林土壤中分离出来，作为喷霉素的生产者。基因组序列分析确定了推测的喷他霉素生物合成基因簇，该基因簇与负责菲律宾III生物合成的基因簇高度相似。菲律宾蛋白III生物合成基因簇中不存在的ptnJ基因显示出编码能够将菲律宾蛋白III转化为戊霉素的细胞色素P450。这证实了簇指导喷他霉素的生物合成，为生产戊霉素类似物的生物合成工程方法铺平了道路。发现其他几个链霉菌基因组包含ptnJ直向同源物，这些直向同源物与编码聚酮化合物合酶的基因簇集，这些基因的结构与负责菲林III和戊霉素的组装相似，这表明戊霉素在链霉菌种中可能很常见。

  DOI：

  10.1021/acschembio.9b00270
• 作为产物：
  描述：

  (10S,11R)-11-benzoyloxy-10-(1,1-dimethylethyl)dimethylsiloxy-2,4,6,8-dodecatetraenal 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 amberlyst-15 、 18-冠醚-6 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙二醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 63.5h， 生成 非律平
  参考文献：
  名称：

  全合成菲利普三世

  摘要：

  首次合成了多烯大环内酯类抗生素Filipin III（1）。使用先前在我们实验室中开发的立体选择性碳-碳键形成策略组装多元醇链：氰醇丙酮丙酮化物烷基化和还原性脱氰序列。多烯链段由L-抗坏血酸制备。使用山口的酯化作用将这两个组分偶联，并通过分子内霍纳-埃蒙斯反应进行环化以形成三取代的烯烃。立体选择性还原，然后脱保护，得到菲林III。这种高度融合的菲律宾III方法代表了甲基戊烯大环内酯类抗生素的第一个全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00457-3

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF FUNGAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS FONGIQUES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015164289A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Compositions and methods for the treatment of fungal infections including compounds containing a chemotaxis receptor ligand moiety and a polyene antifungal agent moiety are disclosed. In particular, compounds containing a polyene antifungal agent and a formyl peptide receptor ligand can be used in the treatment of fungal infections caused by a fungus of the genus Aspergillus or Candida.

  揭示了用于治疗真菌感染的化合物和方法，包括含有趋化受体配体基团和聚烯抗真菌剂基团的化合物。具体来说，含有聚烯抗真菌剂和甲酰肽受体配体的化合物可用于治疗由曲霉属或白念珠菌属真菌引起的真菌感染。
• Total Synthesis of Filipin III
  作者：Timothy I. Richardson、Scott D. Rychnovsky

  DOI：10.1021/ja971916h

  日期：1997.12.17
• Rychnovsky, Scott D.; Richardson, Timothy T., Angewandte Chemie, 1995, vol. 107, # 11, p. 1355 - 1358
  作者：Rychnovsky, Scott D.、Richardson, Timothy T.

  DOI：——

  日期：——
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREDICTING AGE OF ONSET OF A LYSOSOMAL STORAGE DISEASE OR A DISEASE ASSOCIATED WITH A LYSOSOMAL DEFECT
  申请人：The United States of America, as represented by th e Secretary, Department of Health & Human Service

  公开号：US20160025712A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention features diagnostic compositions and methods for predicting the age of onset of a lysosomal storage disease or a disease associated with a lysosomal defect in subject.
• US9983200B2
  申请人：——

  公开号：US9983200B2

  公开（公告）日：2018-05-29